Pesquisadores da Universidade de Tohoku relatam que lubiprostone, um medicamento comumente usado para tratar prisão de ventre crônica, ajudou a desacelerar o declínio da função renal em pacientes com doença renal crônica em um ensaio de Fase II. As descobertas surgiram de um trabalho explorando como a saúde intestinal e a prisão de ventre influenciam os resultados renais.
A doença renal crônica (DRC) afeta pessoas em todo o mundo e frequentemente progride para insuficiência renal em estágio final que requer diálise, mas ainda não há medicamentos aprovados que possam restaurar ativamente a função renal.
Uma equipe liderada pelo Professor Takaaki Abe na Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Tohoku investigou uma abordagem não convencional: reutilizar lubiprostone, um ativador seletivo de canais de cloreto já prescrito para prisão de ventre crônica. Sua pesquisa se baseia em observações anteriores de que a prisão de ventre é comum na DRC e está associada a piores resultados renais.
"Notamos que a prisão de ventre é um sintoma que frequentemente acompanha a DRC e decidimos investigar essa ligação mais a fundo", disse Abe em um comunicado divulgado pela Universidade de Tohoku. "Essencialmente, a prisão de ventre perturba a microbiota intestinal, o que piora a função renal. Trabalhando de trás para frente, hipotetizamos que poderíamos melhorar a função renal tratando a prisão de ventre."
Para testar essa hipótese, o grupo conduziu o LUBI-CKD TRIAL, um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego de Fase II em nove instalações médicas no Japão. De acordo com o artigo da Science Advances e os comunicados institucionais associados, o ensaio incluiu 150 pacientes com DRC em estágio IIIb–IV e os designou para receber 8 microgramas ou 16 microgramas de lubiprostone por dia, ou placebo, por 24 semanas.
A função renal foi avaliada usando a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), uma medida padrão de quão bem os rins filtram o sangue. Comparados aos participantes que receberam placebo, aqueles tratados com lubiprostone mostraram um declínio mais lento na eGFR, com o efeito mais claramente preservado no grupo de 16 microgramas ao longo do período de 24 semanas.
Os investigadores também exploraram como o medicamento exerceu esse efeito protetor. Análises multiômicas indicaram que lubiprostone modulou vias microbianas intestinais e aumentou os níveis de espermidina, um composto poliamina. O aumento da espermidina foi ligado a uma função mitocondrial aprimorada no tecido renal, que por sua vez pareceu ter um efeito renoprotetor ao limitar danos adicionais.
O estudo, publicado na Science Advances em agosto de 2025, sugere que mirar no eixo intestino-rim pode oferecer uma nova estratégia para desacelerar a progressão da DRC, mudando o foco de simplesmente reduzir toxinas urêmicas para preservar diretamente a função renal por meio de suporte mitocondrial.
Os pesquisadores agora planejam validar essas descobertas em um ensaio clínico de Fase III maior e continuar a busca por biomarcadores que possam prever quais pacientes se beneficiarão mais dessa abordagem. Se confirmada, a estratégia de usar laxantes como lubiprostone para suprimir o declínio da função renal poderia eventualmente ser estendida a outros distúrbios que envolvem disfunção mitocondrial, de acordo com a Universidade de Tohoku e relatórios relacionados.
