東北大学の研究者らが、慢性便秘治療に一般的に用いられる薬剤 lubiprostone が、慢性腎臓病患者の腎機能低下を遅らせるのに役立ったと第 II 相試験で報告。腸内健康と便秘が腎転帰に及ぼす影響を探る研究から得られた知見である。
慢性腎臓病（CKD）は世界中で人々に影響を及ぼし、しばしば透析を要する末期腎不全に進行するが、腎機能を積極的に回復させる承認された薬剤はまだ存在しない。
東北大学大学院医学系研究科の阿部孝明教授率いるチームは、非伝統的なアプローチを調査した：慢性便秘にすでに処方されている選択的塩化物チャネル活性化薬 lubiprostone の再利用である。彼らの研究は、CKD で便秘が一般的であり、より悪い腎転帰と関連するという以前の観察に基づいている。
「CKD にしばしば伴う症状として便秘に気づき、この関連をさらに調査することにした」と阿部氏は東北大学が発表した声明で述べた。「本質的に、便秘は腸内微生物叢を乱し、腎機能を悪化させる。逆から考え、便秘治療により腎機能を改善できると仮説を立てた。」
この仮説を検証するため、同グループは日本国内の 9 医療施設で多施設共同、無作為化、二重盲検の第 II 相試験 LUBI-CKD TRIAL を実施した。Science Advances の論文および関連する機関発表によると、試験にはステージ IIIb–IV CKD の 150 例が登録され、1 日あたり lubiprostone 8 マイクログラムまたは 16 マイクログラム、またはプラセボを 24 週間投与した。
腎機能は推定糸球体濾過率（eGFR）で評価され、これは腎臓が血液を濾過する能力の標準的な指標である。プラセボ群と比較して、lubiprostone 投与群では eGFR の低下が遅く、特に 16 マイクログラム群で 24 週間期間中に効果が最も明確に保たれた。
研究者らは薬剤がこの保護効果を発揮する仕組みも探求した。多オミクス解析により、lubiprostone は腸内微生物経路を調整し、ポリアミン化合物のスペルミジンのレベルを増加させたことが示された。スペルミジンの上昇は腎組織のミトコンドリア機能向上と関連し、これがさらなる損傷を制限する腎保護効果をもたらした。
2025 年 8 月に Science Advances に掲載されたこの研究は、腸-腎軸を標的とするアプローチが CKD 進行を遅らせる新たな戦略となり得ることを示唆しており、ユーレミック毒素の単純な減少からミトコンドリア支援による腎機能の直接的な保存への重点のシフトを提案している。
研究者らは現在、より大規模な第 III 相臨床試験でこれらの知見を検証し、このアプローチから最も利益を得る患者を予測するバイオマーカーの探索を継続する予定である。確認されれば、lubiprostone のような下剤を用いて腎機能低下を抑制する戦略は、ミトコンドリア機能障害を伴う他の疾患にも拡大可能であり、東北大学および関連報告による。
