Investigadores de la Universidad de Tohoku informan que lubiprostone, un medicamento comúnmente utilizado para tratar el estreñimiento crónico, ayudó a ralentizar el declive de la función renal en pacientes con enfermedad renal crónica en un ensayo de fase II. Los hallazgos surgieron de un trabajo que explora cómo la salud intestinal y el estreñimiento influyen en los resultados renales.
La enfermedad renal crónica (ERC) afecta a personas en todo el mundo y a menudo progresa hacia la insuficiencia renal terminal que requiere diálisis, pero aún no hay fármacos aprobados que puedan restaurar activamente la función renal.
Un equipo liderado por el profesor Takaaki Abe en la Escuela de Graduados de Medicina de la Universidad de Tohoku investigó un enfoque poco convencional: reutilizar lubiprostone, un activador selectivo de canales de cloruro ya prescrito para el estreñimiento crónico. Su investigación se basa en observaciones previas de que el estreñimiento es común en la ERC y se asocia con peores resultados renales.
"Notamos que el estreñimiento es un síntoma que a menudo acompaña a la ERC y decidimos investigar este vínculo más a fondo", dijo Abe en un comunicado emitido por la Universidad de Tohoku. "En esencia, el estreñimiento altera la microbiota intestinal, lo que empeora la función renal. Trabajando hacia atrás, hipotetizamos que podríamos mejorar la función renal tratando el estreñimiento."
Para probar esta hipótesis, el grupo realizó el LUBI-CKD TRIAL, un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego de fase II en nueve instalaciones médicas en Japón. Según el artículo de Science Advances y los comunicados institucionales asociados, el ensayo incluyó a 150 pacientes con ERC en estadio IIIb-IV y se les asignó recibir 8 microgramos o 16 microgramos de lubiprostone al día, o un placebo, durante 24 semanas.
La función renal se evaluó utilizando la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), una medida estándar de qué tan bien los riñones filtran la sangre. Comparados con los participantes que recibieron placebo, aquellos tratados con lubiprostone mostraron un declive más lento en la eGFR, con el efecto más claramente preservado en el grupo de 16 microgramos durante el período de 24 semanas.
Los investigadores también exploraron cómo el fármaco ejercía este efecto protector. Análisis multiómicos indicaron que lubiprostone modulaba vías microbianas intestinales y aumentaba los niveles de espermidina, un compuesto poliamínico. El aumento de espermidina se vinculó a una función mitocondrial mejorada en el tejido renal, que a su vez parecía tener un efecto renoprotector al limitar daños adicionales.
El estudio, publicado en Science Advances en agosto de 2025, sugiere que dirigir el eje intestino-riñón puede ofrecer una nueva estrategia para ralentizar la progresión de la ERC, cambiando el énfasis de simplemente reducir toxinas urémicas a preservar directamente la función renal mediante soporte mitocondrial.
Los investigadores ahora planean validar estos hallazgos en un ensayo clínico de fase III más grande y continuar la búsqueda de biomarcadores que puedan predecir qué pacientes se beneficiarán más de este enfoque. Si se confirma, la estrategia de usar laxantes como lubiprostone para suprimir el declive de la función renal podría extenderse eventualmente a otros trastornos que involucren disfunción mitocondrial, según la Universidad de Tohoku y reportes relacionados.
