Para peneliti menemukan bahwa menggabungkan silybin dan carvedilol lebih efektif melawan fibrosis hati daripada obat tunggal. Pasangan ini menargetkan pendorong utama jaringan parut hati, mengurangi penumpukan kolagen pada model eksperimental. Kedua obat sudah disetujui untuk penggunaan lain, membuka jalan untuk pengujian klinis cepat.
Fibrosis hati memengaruhi ratusan juta orang di seluruh dunia, sering berkembang menjadi sirosis atau kanker hati tanpa pengobatan yang disetujui. Ini timbul dari kerusakan hati berulang karena penyebab seperti hepatitis virus, alkohol, gangguan metabolik, racun, atau penyakit autoimun, mengaktifkan sel bintang hati (HSCs) yang menghasilkan jaringan parut kolagen berlebih.
Proses ini melibatkan beberapa jalur sinyal, termasuk TGF-β, PDGF, dan Wnt/β-catenin, membuat terapi obat tunggal tidak mencukupi. Sebuah studi yang diterbitkan pada 15 Desember 2025 di Targetome oleh tim yang dipimpin Hong Wang dan Haiping Hao dari China Pharmaceutical University mengeksplorasi pendekatan kombinasi. Mereka menemukan bahwa silybin, yang melindungi sel hati dari cedera, peradangan, dan stres oksidatif pada model menggunakan ActD/TNFα, tBHP, dan TNFα, memiliki efek antifibrotik langsung yang terbatas. Pada sel manusia LX-2 dan sel HSC-T6 tikus yang distimulasi TGFβ1, dan pada fibrosis hati tikus yang diinduksi karbon tetraklorida, silybin mengurangi secara sederhana penanda seperti COL1A1, COL1A2, ACTA2, dan TGFB, terutama dengan melindungi sel daripada menghentikan aktivasi HSC.
Untuk meningkatkan ini, tim menyaring 397 obat yang disetujui FDA menggunakan sistem reporter luciferase COL1A1. Carvedilol muncul sebagai sinergis teratas. Bersama-sama, dengan rasio tetap 50:1 (silybin ke carvedilol), mereka sangat mengurangi produksi kolagen dan aktivasi HSC pada kultur sel dan sel primer, mengungguli masing-masing sendirian. Pada tikus, duo ini mengurangi cedera hati, peradangan, dan fibrosis secara dependen dosis—lebih kuat daripada asam obeticholic.
Secara mekanistik, kombinasi menghambat sinyal Wnt/β-catenin dengan menekan Wnt4 dan aktivitas β-catenin, menjelaskan efektivitasnya. Kedua obat sudah mapan, aman, dan murah, mendukung repurposing cepat untuk kebutuhan ini yang belum terpenuhi. Pekerjaan ini, didanai oleh program nasional China dan yayasan, juga menekankan nilai penyaringan berbasis fenotip dalam mengungkap sinergi obat.
