Investigadores del Instituto de Oftalmología Molecular y Clínica de Basilea informan que un cribado de alto rendimiento de más de 2.700 compuestos en organoides retinianos humanos cultivados en laboratorio identificó moléculas que mejoraron la supervivencia de los fotorreceptores de conos, células esenciales para la visión nítida y en color. El equipo vinculó el efecto protector a la inhibición de la caseína quinasa 1 y afirma que los resultados también fueron respaldados en un modelo de ratón de degeneración retiniana.
Un equipo de investigación dirigido por Botond Roska en el Instituto de Oftalmología Molecular y Clínica de Basilea (IOB) ha identificado compuestos y vías que pueden ayudar a proteger los fotorreceptores de conos —células retinianas necesarias para leer, reconocer rostros y ver colores— de la degeneración.
Cribado de miles de compuestos en modelos retinianos humanos
Para buscar moléculas potencialmente protectoras, los investigadores probaron más de 2.700 compuestos en alrededor de 20.000 organoides retinianos humanos, modelos de tejido cultivados en laboratorio diseñados para imitar características clave de la retina humana. El equipo marcó selectivamente las células de los conos, lo que les permitió realizar un seguimiento de su supervivencia a lo largo del tiempo mientras exponían los organoides a condiciones de estrés controladas destinadas a imitar lesiones relacionadas con enfermedades.
Los resultados del cribado señalaron tanto promesas como riesgos. Algunas clases de compuestos se asociaron con daños en las células de los conos, lo que subraya la necesidad de evaluar la toxicidad retiniana junto con los posibles beneficios. Otras moléculas mejoraron la supervivencia de los conos en el sistema de organoides.
La caseína quinasa 1 surge como una diana protectora
En diversas condiciones de estrés, el análisis destacó sistemáticamente la caseína quinasa 1 (CK1) como un mecanismo vinculado a la protección de los conos. Los investigadores informaron que dos inhibidores de la quinasa mostraron efectos protectores repetidos en la supervivencia de los conos en los organoides. Según el resumen de la investigación, esos beneficios también fueron confirmados en un modelo de ratón de degeneración retiniana, lo que sugiere que el mecanismo puede extenderse más allá del sistema de organoides.
Publicación y difusión de datos
Los hallazgos se publicaron en Neuron en un artículo dirigido por los autores principales Stefan E. Spirig y Álvaro Herrero-Navarro. El equipo también publicó un conjunto de datos que describe los compuestos probados, sus dianas moleculares y sus efectos medidos en la supervivencia de los conos, con el objetivo de apoyar futuros trabajos sobre terapias destinadas a preservar la visión central y mejorar la evaluación sistemática de la seguridad retiniana.
Aunque los resultados identifican moléculas similares a fármacos y una diana biológica asociada con una mejor supervivencia de los conos en modelos experimentales, el trabajo no establece un tratamiento clínico y requeriría una validación adicional antes de cualquier uso potencial en pacientes.
