Sebuah studi di Molecular Psychiatry menggunakan pencitraan PET dengan tracer baru untuk melacak perubahan pada reseptor glutamat tipe AMPA pada orang dengan depresi resisten pengobatan yang menerima ketamin, melaporkan bahwa perubahan reseptor spesifik wilayah dikaitkan dengan perbaikan gejala.
Gangguan depresi mayor merupakan penyebab utama kecacatan di seluruh dunia, dan sebagian kecil pasien yang cukup besar tidak merespons secara memadai terhadap pengobatan antidepresan standar. nnDalam studi yang diterbitkan pada 5 Maret 2026 di Molecular Psychiatry, tim peneliti berbasis Jepang yang dipimpin oleh Profesor Takuya Takahashi dari Sekolah Pascasarjana Kedokteran Universitas Kota Yokohama menggunakan tomografi emisi positron (PET) untuk memeriksa reseptor glutamat tipe AMPA (AMPAR) di otak manusia hidup sebelum dan sesudah pengobatan ketamin. nnPara peneliti menggunakan tracer PET yang dikenal sebagai [¹¹C]K-2, yang dirancang untuk mengukur ketersediaan AMPAR di permukaan sel neuron. Analisis menggabungkan data dari tiga studi klinis yang dilakukan di Jepang dan terdaftar di bawah jRCTs031210124, UMIN000025132, dan jRCTs031200083. Menurut artikel jurnal, uji coba dilakukan antara Agustus 2016 dan Oktober 2023. nnStudi utama ketamin melibatkan orang dewasa dengan depresi resisten pengobatan yang menerima ketamin atau plasebo selama periode buta, dengan pemindaian PET dilakukan sebelum dan sesudah pengobatan. Makalah tersebut melaporkan data PET dasar dari 34 peserta dengan depresi resisten pengobatan, dengan perbandingan terhadap peserta sehat yang diambil dari studi lain. nnDi berbagai wilayah otak, para peneliti melaporkan bahwa ukuran AMPAR berbeda antara pasien dengan depresi resisten pengobatan dan peserta sehat di beberapa area. Mereka juga menemukan bahwa hubungan antara perubahan reseptor terkait ketamin dan perbaikan klinis bervariasi menurut wilayah. Di sirkuit terkait reward yang mencakup habenula, makalah tersebut melaporkan bahwa pengurangan ukuran AMPAR terkait ketamin yang lebih besar dikaitkan dengan perbaikan yang lebih besar dalam penilaian depresi; studi tersebut juga mencatat bahwa penyerapan tracer habenula dasar tidak berbeda antara kelompok depresi resisten pengobatan dan peserta sehat. nnTakahashi mengatakan bahwa penelitian ini membantu mengatasi kesenjangan data manusia jangka panjang tentang aksi antidepresan cepat ketamin. “Meskipun ketamin menunjukkan efek antidepresan cepat pada pasien dengan depresi resisten pengobatan, mekanisme molekulernya di otak manusia masih belum jelas,” katanya dalam pernyataan universitas. nnDalam pernyataan yang sama, Takahashi menambahkan bahwa pendekatan pencitraan tim mereka memungkinkan mereka untuk memvisualisasikan perubahan distribusi AMPAR setelah ketamin dan mengaitkan perubahan tersebut dengan perbaikan gejala. nnPara penulis dan pernyataan universitas menggambarkan temuan tersebut sebagai bukti langsung dari manusia yang konsisten dengan penelitian hewan sebelumnya yang mengimplikasikan mekanisme terkait AMPAR dalam efek antidepresan ketamin. Studi tersebut juga menunjukkan bahwa pencitraan PET AMPAR pada akhirnya dapat membantu mengidentifikasi penanda biologis yang terkait dengan respons pengobatan, meskipun pekerjaan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan seberapa baik ukuran tersebut memprediksi hasil di pengaturan klinis yang lebih luas.
