Um estudo na *Molecular Psychiatry* utilizou imagens PET com um novo traçador para rastrear mudanças em receptores de glutamato do tipo AMPA em pessoas com depressão resistente a tratamento que receberam ketamina, relatando que mudanças específicas por região nos receptores estavam associadas à melhoria dos sintomas.
O transtorno depressivo maior é uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo, e uma minoria substancial de pacientes não responde adequadamente aos tratamentos antidepressivos padrão. nnNum estudo publicado em 5 de março de 2026, na Molecular Psychiatry, uma equipa de investigação baseada no Japão, liderada pelo Professor Takuya Takahashi da Graduate School of Medicine da Yokohama City University, utilizou tomografia por emissão de positrões (PET) para examinar receptores de glutamato do tipo AMPA (AMPAR) no cérebro humano vivo antes e depois do tratamento com ketamina. nnOs investigadores utilizaram um traçador PET conhecido como [¹¹C]K-2, concebido para medir a disponibilidade de AMPAR na superfície das células neuronais. A análise combinou dados de três estudos clínicos realizados no Japão e registados sob jRCTs031210124, UMIN000025132 e jRCTs031200083. De acordo com o artigo da revista, os ensaios decorreram entre agosto de 2016 e outubro de 2023. nnO principal estudo com ketamina envolveu adultos com depressão resistente a tratamento que receberam ketamina ou placebo durante um período duplamente cego, com exames PET realizados antes e depois do tratamento. O artigo relata dados PET basais de 34 participantes com depressão resistente a tratamento, com comparações a participantes saudáveis retirados dos outros estudos. nnEm várias regiões cerebrais, os investigadores relataram que as medidas de AMPAR diferiam entre pacientes com depressão resistente a tratamento e participantes saudáveis em algumas áreas. Também descobriram que a relação entre mudanças nos receptores relacionadas com a ketamina e a melhoria clínica variava por região. No circuito relacionado com a recompensa que incluía a habenula, o artigo relata que maiores reduções associadas à ketamina nas medidas de AMPAR estavam ligadas a maiores melhorias nas avaliações de depressão; o estudo também nota que a captação basal do traçador na habenula não diferia entre o grupo de depressão resistente a tratamento e os participantes saudáveis. nnTakahashi disse que o trabalho ajuda a colmatar uma lacuna de longa data nos dados humanos sobre a ação antidepressiva rápida da ketamina. «Embora a ketamina tenha mostrado efeitos antidepressivos rápidos em pacientes com depressão resistente a tratamento, o seu mecanismo molecular no cérebro humano permaneceu pouco claro», afirmou ele num comunicado da universidade. nnNo mesmo comunicado, Takahashi acrescentou que a abordagem de imagem da equipa permitiu visualizar mudanças na distribuição de AMPAR após a ketamina e relacioná-las com a melhoria dos sintomas. nnOs autores e o comunicado da universidade descrevem os resultados como evidência humana direta consistente com investigações anteriores em animais que implicam mecanismos relacionados com AMPAR nos efeitos antidepressivos da ketamina. O estudo também sugere que a imagem PET de AMPAR poderia eventualmente ajudar a identificar marcadores biológicos ligados à resposta ao tratamento, embora seja necessário trabalho adicional para determinar quão bem tais medidas preveem resultados em contextos clínicos mais amplos.
