Une étude parue dans *Molecular Psychiatry* a utilisé l’imagerie TEP avec un nouveau traceur pour suivre les changements dans les récepteurs au glutamate de type AMPA chez des personnes atteintes de dépression résistante au traitement recevant de la kétamine, rapportant que des changements spécifiques aux régions dans les récepteurs étaient associés à l’amélioration des symptômes.
Le trouble dépressif majeur est une des principales causes d’incapacité dans le monde, et une minorité substantielle de patients ne répond pas adéquatement aux traitements antidépresseurs standards. nnDans une étude publiée le 5 mars 2026 dans Molecular Psychiatry, une équipe de recherche japonaise dirigée par le professeur Takuya Takahashi de l’École supérieure de médecine de l’université de la ville de Yokohama a utilisé la tomographie par émission de positons (TEP) pour examiner les récepteurs au glutamate de type AMPA (AMPAR) dans le cerveau humain vivant avant et après un traitement à la kétamine. nnLes chercheurs ont utilisé un traceur TEP connu sous le nom de [¹¹C]K-2, conçu pour mesurer la disponibilité des AMPAR à la surface des cellules neuronales. L’analyse a combiné des données de trois études cliniques menées au Japon et enregistrées sous jRCTs031210124, UMIN000025132 et jRCTs031200083. Selon l’article de la revue, les essais ont été conduits entre août 2016 et octobre 2023. nnL’étude principale sur la kétamine a impliqué des adultes atteints de dépression résistante au traitement qui ont reçu de la kétamine ou un placebo pendant une période en double insu, avec des scanners TEP réalisés avant et après le traitement. L’article rapporte des données TEP de base de 34 participants atteints de dépression résistante au traitement, avec des comparaisons à des participants sains tirés des autres études. nnÀ travers les régions cérébrales, les chercheurs ont rapporté que les mesures AMPAR différaient entre les patients atteints de dépression résistante au traitement et les participants sains dans certaines zones. Ils ont également constaté que la relation entre les changements récepteurs liés à la kétamine et l’amélioration clinique variait selon la région. Dans les circuits liés à la récompense incluant l’habénula, l’article rapporte que des réductions plus importantes des mesures AMPAR associées à la kétamine étaient liées à de plus grandes améliorations dans les évaluations de la dépression ; l’étude note également que la fixation du traceur dans l’habénula au départ ne différait pas entre le groupe de dépression résistante au traitement et les participants sains. nnTakahashi a déclaré que ce travail contribue à combler une lacune de longue date dans les données humaines sur l’action antidépresseur rapide de la kétamine. « Bien que la kétamine ait montré des effets antidépresseurs rapides chez les patients atteints de dépression résistante au traitement, son mécanisme moléculaire dans le cerveau humain restait inconnu », a-t-il déclaré dans un communiqué de l’université. nnDans le même communiqué, Takahashi a ajouté que l’approche d’imagerie de l’équipe leur a permis de visualiser les changements dans la distribution des AMPAR après la kétamine et de les relier à l’amélioration des symptômes. nnLes auteurs et le communiqué de l’université décrivent les résultats comme une preuve directe chez l’humain cohérente avec des recherches antérieures sur les animaux impliquant des mécanismes liés aux AMPAR dans les effets antidépresseurs de la kétamine. L’étude suggère également que l’imagerie TEP des AMPAR pourrait éventuellement aider à identifier des marqueurs biologiques liés à la réponse au traitement, bien que des travaux supplémentaires soient nécessaires pour déterminer dans quelle mesure de telles mesures prédisent les résultats dans des contextes cliniques plus larges.
