Un estudio en Molecular Psychiatry utilizó imagen PET con un nuevo trazador para rastrear cambios en receptores de glutamato de tipo AMPA en personas con depresión resistente al tratamiento que recibían ketamina, informando que los cambios específicos de la región en los receptores estaban asociados con la mejoría de los síntomas.
El trastorno depresivo mayor es una de las principales causas de discapacidad en todo el mundo, y una minoría sustancial de pacientes no responde adecuadamente a los tratamientos antidepresivos estándar. nnEn un estudio publicado el 5 de marzo de 2026 en Molecular Psychiatry, un equipo de investigación con sede en Japón dirigido por el profesor Takuya Takahashi de la Escuela de Graduados de Medicina de la Universidad de la Ciudad de Yokohama utilizó tomografía por emisión de positrones (PET) para examinar receptores de glutamato de tipo AMPA (AMPAR) en el cerebro humano vivo antes y después del tratamiento con ketamina. nnLos investigadores utilizaron un trazador PET conocido como [¹¹C]K-2, diseñado para medir la disponibilidad de AMPAR en la superficie celular neuronal. El análisis combinó datos de tres estudios clínicos realizados en Japón y registrados bajo jRCTs031210124, UMIN000025132 y jRCTs031200083. Según el artículo de la revista, los ensayos se llevaron a cabo entre agosto de 2016 y octubre de 2023. nnEl principal estudio con ketamina involucró a adultos con depresión resistente al tratamiento que recibieron ketamina o placebo durante un período cegado, con tomografías PET realizadas antes y después del tratamiento. El artículo informa de datos PET basales de 34 participantes con depresión resistente al tratamiento, con comparaciones con participantes sanos extraídos de los otros estudios. nnEn diversas regiones cerebrales, los investigadores informaron de que las medidas de AMPAR diferían entre pacientes con depresión resistente al tratamiento y participantes sanos en algunas áreas. También encontraron que la relación entre los cambios en los receptores relacionados con la ketamina y la mejoría clínica variaba según la región. En la circuitería relacionada con la recompensa que incluía el habénula, el artículo informa de que mayores reducciones asociadas a la ketamina en las medidas de AMPAR estaban vinculadas a mayores mejoras en las puntuaciones de depresión; el estudio también señala que la captación basal del trazador en el habénula no difería entre el grupo de depresión resistente al tratamiento y los participantes sanos. nnTakahashi dijo que el trabajo ayuda a abordar una laguna de larga data en los datos humanos sobre la acción antidepresiva rápida de la ketamina. «Aunque la ketamina ha mostrado efectos antidepresivos rápidos en pacientes con depresión resistente al tratamiento, su mecanismo molecular en el cerebro humano ha permanecido poco claro», dijo en un comunicado de la universidad. nnEn el mismo comunicado, Takahashi añadió que el enfoque de imagen del equipo les permitió visualizar cambios en la distribución de AMPAR después de la ketamina y relacionar esos cambios con la mejoría de los síntomas. nnLos autores y el comunicado de la universidad describen los hallazgos como evidencia directa humana consistente con investigaciones previas en animales que implican mecanismos relacionados con AMPAR en los efectos antidepresivos de la ketamina. El estudio también sugiere que la imagen PET de AMPAR podría eventualmente ayudar a identificar biomarcadores biológicos vinculados a la respuesta al tratamiento, aunque se necesitaría más trabajo para determinar qué tan bien tales medidas predicen resultados en entornos clínicos más amplios.
