世界保健機関（WHO）が委託した3つのCochraneレビューが、チルゼパチド、セマグルチド、リラグルチドなどのGLP-1受容体作動薬を、肥満者の体重減少に対する評価を行った。これらの薬はプラセボと比較して大幅な体重減少を示すが、研究者は長期データと業界資金の影響の限界を指摘している。吐き気などの副作用が一般的で、より広範なアクセスと安全性についての疑問を呼んでいる。
グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬は、2000年代半ばに2型糖尿病向けに開発された当初は、血糖管理、心臓・腎臓リスクの低減、体重減少の支援、合併症を有する糖尿病患者の早期死亡率低下の利点を示した。 nn最近の試験により、肥満治療への用途が拡大された。これらの薬は、消化を遅らせ満腹感を促進するホルモンを模倣する。英国では、肥満または関連疾患を伴う過体重者に対する食事と運動との併用での体重管理に承認されている。 nnレビューでは、3つの主要薬剤のランダム化比較試験を分析した： n- チルゼパチド（MounjaroおよびZepbound）、週1回投与で、12〜18ヶ月後に平均約16%の体重減少をもたらし、6361人を対象とした8試験に基づく。効果は最大3.5年持続する可能性があるが、長期安全性データは限定的である。 n- セマグルチド（Ozempic、Wegovy、Rybelsus）、週1回注射で、24〜68週後に約11%の体重減少を達成、27949人を対象とした18試験から。効果は最大2年持続し、体重の5%以上を失った参加者が多いが、消化器系副作用がより頻発した。 n- リラグルチド（VictozaおよびSaxenda）、1日1回注射で平均4-5%の体重減少、9937人を対象とした24試験から。2年超の証拠は乏しい。 nnプラセボと比較して主要心血管イベント、生活の質、死亡率に有意差はなかった。しかし、吐き気などの副作用で一部が治療を中止した。 nn「これらの薬は、特に1年目に大幅な体重減少をもたらす可能性がある」と、ドイツ・デュッセルドルフのハイネ大学共同主任研究者のフアン・フランコ氏は述べた。 nn主な懸念は、多くの研究が製薬会社の資金と実施によるもので、利益相反を生む可能性があることだ。研究者らは独立した研究の必要性を訴えている。 nnセマグルチドとチルゼパチドの高額な費用がアクセスを阻害しており、リラグルチドは特許切れで手頃になったが、セマグルチドの特許は2026年に終了する。試験は主に中高所得国で行われ、アフリカや東南アジアなどの地域が過少代表されている。 nn「特に低リスク者における長期効果や心血管健康関連の他のアウトカムについて、より多くのデータが必要だ」と、チリのバルパライソ大学共同主任研究者のエバ・マドリード氏は述べた。 nnこれらの知見は、肥満に対するGLP-1薬に関する今後のWHOガイドラインを形成する。」
