メトホルミン、1型糖尿病患者のインスリン抵抗性改善には至らずもインスリン必要量は減少の可能性:臨床試験で判明

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オーストラリアのガーバン医学研究所が主導したランダム化プラセボ対照試験の結果、2型糖尿病治療薬として長年使用され安価なメトホルミンが、1型糖尿病成人患者のインスリン抵抗性(クランプ法で測定)を改善しなかったことが分かった。一方で、血糖値に大きな変化は見られなかったものの、インスリン必要量が約12%減少したことが示された。

シドニーの研究チームは、一般的に2型糖尿病に処方されるメトホルミンが、1型糖尿病患者のインスリン抵抗性を軽減できるかを検証した対照臨床試験の結果を報告した。

「INTIMET(1型糖尿病のインスリン抵抗性に対するメトホルミンの管理)」と名付けられたこの試験では、長期の1型糖尿病を患う成人40人を対象に、メトホルミンまたはプラセボを26週間(約6カ月)投与するランダム化試験を実施した。研究者らは、インスリン抵抗性の評価に、組織ごとのインスリン感受性を定量化する特殊な手法である高インスリン正常血糖クランプ法を用いた。

2025年に『Nature Communications』誌で発表された研究結果によると、メトホルミンの投与によるインスリン抵抗性の有意な改善は見られず、プラセボと比較して血糖値の指標にも有意な変化はなかった。しかし、メトホルミン投与群の参加者は、プラセボ群と比較して血糖値を安定に保ちながら、インスリン使用量が約12%少ない結果となった。

セント・ビンセント病院シドニーの小児内分泌科医で、本研究の共同責任者を務めたジェニファー・スネイス博士は、1型糖尿病においてインスリン抵抗性は以前から認識されており、血糖管理を複雑にしていると指摘した。また、同博士は、これが1型糖尿病患者における主な疾患・死亡原因である心疾患の過小評価されている危険因子であることにも言及した。

セント・ビンセント病院シドニーで糖尿病・内分泌学の上級職を務め、ガーバン医学研究所にも所属するジェリー・グリーンフィールド教授は、研究チームはインスリン投与量の減少はインスリン感受性の向上を反映するものと予測していたが、クランプ法の結果はその説明を裏付けるものではなかったと述べた。

研究者らは現在、メトホルミンが腸内細菌叢の変化を通じて糖代謝に影響を与えている可能性など、その他のメカニズムを調査している。ガーバン医学研究所によると、メトホルミンはオーストラリアの一部の1型糖尿病患者に対してすでに適応外使用されており、1型糖尿病の影響を受けるオーストラリア人は13万人を超え、血糖モニタリングやインスリン調整に関連して毎日約180回の追加判断を要すると推定されている。

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