科学者らは、アルツハイマー病の病理が認知症へと進行するか否かを決定づける脳免疫細胞の重要な変容を特定した。ヒトの脳組織に基づくこの研究は、回復力や機能低下に関連するミクログリアの明確な反応を明らかにしている。
VIB、KU Leuven、およびUK-DRIとMuna Therapeuticsの共同研究チームは、高齢者や認知機能が正常な100歳以上の高齢者から提供された脳サンプルを調査した。彼らは空間トランスクリプトミクスおよびシングルセルシーケンスを用いて、疾患の異なる段階を示す6つの組織ドメインをマッピングした。
研究チームは、ミクログリアがアミロイド斑に関連する炎症状態から、タウ病理と一致する抗原提示状態へと移行することを発見した。この変化は、アルツハイマー病が神経変性へと進行する重大な分岐点を示している可能性がある。
回復のメカニズムは年齢層によって異なっていた。認知症のない80代では、初期のミクログリア反応が維持され進行が見られなかった一方、100歳以上の高齢者では、タウの蓄積をほとんど伴わずに後期のプログラムが活性化されていた。
Muna TherapeuticsのNiels Plath氏は「これらの知見は、ミクログリアの状態、特にTREM2などの経路を標的とし、回復力を高める新たな機会を切り拓くものだ」と述べた。本研究成果は『Nature Medicine』誌に掲載された。
