Científicos han identificado una transición clave en las células inmunitarias del cerebro que podría determinar si la patología del alzhéimer deriva en demencia. La investigación, basada en tejido cerebral humano, destaca distintas respuestas microgliales asociadas a la resiliencia o al deterioro.
Investigadores del VIB y la KU Leuven, junto con colaboradores del UK-DRI y Muna Therapeutics, examinaron muestras de cerebro donadas por adultos mayores y centenarios cognitivamente sanos. Utilizaron transcriptómica espacial y secuenciación unicelular para mapear seis dominios tisulares que representan diferentes etapas de la enfermedad. El equipo descubrió que la microglia pasa de un estado inflamatorio vinculado a las placas amiloides a un estado de presentación de antígenos que coincide con la patología tau. Este cambio parece marcar un punto crítico en el que el alzhéimer puede avanzar hacia la neurodegeneración. Las vías de resiliencia difirieron según el grupo de edad. Los octogenarios sin demencia mantuvieron la respuesta microglial temprana sin progresar más, mientras que los centenarios activaron el programa posterior en gran medida sin acumulación de tau. "Estos hallazgos abren nuevas oportunidades para atacar estados microgliales, especialmente vías como la TREM2, y prolongar la resiliencia", afirmó Niels Plath, de Muna Therapeutics. El trabajo fue publicado en Nature Medicine.
