Forskare har identifierat en central övergång i hjärnans immunceller som kan avgöra om Alzheimers-patologi leder till demens. Forskningen, som baseras på human hjärnvävnad, belyser distinkta mikrogliära responser kopplade till motståndskraft eller försämring.
Forskare från VIB och KU Leuven, tillsammans med samarbetspartners vid UK-DRI och Muna Therapeutics, undersökte donerade hjärnprover från äldre vuxna och kognitivt friska hundraåringar. De använde spatial transkriptomik och encellssekvensering för att kartlägga sex vävnadsdomäner som representerar olika stadier av sjukdomen.
Teamet fann att mikroglia skiftar från ett inflammatoriskt tillstånd kopplat till amyloidplack till ett antigenpresenterande tillstånd som sammanfaller med tau-patologi. Denna förändring verkar markera en kritisk punkt där Alzheimers kan avancera mot neurodegeneration.
Resiliensvägar skilde sig åt mellan åldersgrupper. Åttioåringar utan demens behöll den tidiga mikrogliära responsen utan att fortsätta utveckla sjukdomen, medan hundraåringar aktiverade det senare programmet i stor utsträckning utan tau-anhopning.
"Dessa resultat öppnar nya möjligheter att rikta in sig på mikrogliära tillstånd – särskilt signalvägar som TREM2 – och förlänga resiliensen", säger Niels Plath på Muna Therapeutics. Studien publicerades i Nature Medicine.
