Des scientifiques ont identifié une transition clé dans les cellules immunitaires du cerveau qui pourrait déterminer si la pathologie liée à Alzheimer mène à la démence. Les recherches, basées sur du tissu cérébral humain, mettent en évidence des réponses microgliales distinctes associées soit à la résilience, soit au déclin cognitif.
Des chercheurs du VIB et de la KU Leuven, en collaboration avec des partenaires du UK-DRI et de Muna Therapeutics, ont examiné des échantillons de tissus cérébraux donnés par des personnes âgées et des centenaires en bonne santé cognitive. Ils ont utilisé la transcriptomique spatiale et le séquençage cellule par cellule pour cartographier six domaines tissulaires représentant différents stades de la maladie.
L'équipe a découvert que les microglies passent d'un état inflammatoire lié aux plaques amyloïdes à un état de présentation d'antigènes coïncidant avec la pathologie tau. Ce changement semble marquer un tournant critique où la maladie d'Alzheimer pourrait progresser vers la neurodégénérescence.
Les voies de résilience différaient selon les groupes d'âge. Les octogénaires sans démence ont conservé la réponse microgliale précoce sans progresser davantage, tandis que les centenaires ont activé le programme plus tardif en grande partie sans accumulation de protéines tau.
« Ces résultats ouvrent de nouvelles opportunités pour cibler les états microgliaux, en particulier des voies telles que TREM2, et pour renforcer la résilience », a déclaré Niels Plath de Muna Therapeutics. Ces travaux ont été publiés dans Nature Medicine.
