Une expérience de clonage de souris menée sur 20 ans a révélé que les clones développent significativement plus de mutations génétiques que les souris issues d'une reproduction naturelle, atteignant des niveaux fatals après plusieurs générations. Des chercheurs dirigés par Teruhiko Wakayama à l'université de Yamanashi, au Japon, ont constaté une moyenne de plus de 70 mutations par génération de clones, soit trois fois plus que chez les témoins. Les résultats, publiés dans Nature Communications, soulèvent des préoccupations concernant les applications dans l'agriculture, la conservation et les efforts de désextinction.
Teruhiko Wakayama, de l'université de Yamanashi au Japon, a commencé à tester le clonage répété chez les souris en 2005 afin d'évaluer la fidélité du processus. En 2013, son équipe a annoncé le succès de 25 générations successives, produisant plus de 500 souris en bonne santé ayant vécu une durée de vie normale sans aucune anomalie physique. Cependant, alors que le clonage se poursuivait jusqu'à la 58e génération, aucun clone n'a survécu, ce qui a conduit au séquençage du génome de 10 souris issues de diverses générations. L'analyse a révélé une moyenne de plus de 70 mutations par génération de clones, soit trois fois plus que chez les souris se reproduisant naturellement. Des mutations à grande échelle sont apparues après la 27e génération, notamment la perte d'un chromosome X entier. Wakayama a noté : « Malheureusement, alors que l'on pensait autrefois que les clones étaient identiques à l'original, il est devenu clair que ce n'est pas le cas, ce qui suggère qu'il pourrait y avoir des problèmes liés à leur utilisation. » Il a suggéré que le processus de transfert nucléaire pourrait endommager l'ADN en raison d'un choc physique et a appelé à une méthode plus douce, bien qu'aucune ne soit encore disponible. Wakayama a ajouté : « À l'avenir, nous devons démontrer que les mutations résultant du clonage ne posent pas de problèmes. » Shoukhrat Mitalipov, de l'Oregon Health & Science University, a exprimé son scepticisme, attribuant des taux de mutation plus élevés à l'état génomique des cellules adultes donneuses plutôt qu'au processus de clonage lui-même. Il a insisté sur la nécessité de sélectionner les cellules donneuses avec soin, de dépister les variants et d'utiliser l'édition génétique si nécessaire. L'étude s'appuie sur des étapes clés comme la brebis Dolly en 1996 et la souris Cumulina de Wakayama en 1997. Bien que les taux de mutation restent relativement faibles par génération et que le dépistage soit possible, les résultats soulignent des risques supplémentaires pour le clonage dans l'agriculture, la préservation des espèces menacées et les thérapies humaines potentielles.
