Ett 20-årigt experiment med kloning av möss har visat att kloner utvecklar betydligt fler genetiska mutationer än möss som fötts upp naturligt, vilka ackumuleras till dödliga nivåer efter flera generationer. Forskare ledda av Teruhiko Wakayama vid Yamanashi University i Japan fann i genomsnitt över 70 mutationer per klongeneration, vilket är tre gånger högre än hos kontrollgruppen. Resultaten, som publicerats i Nature Communications, väcker frågor kring användningsområden inom lantbruk, bevarandearbete och försök att återuppväcka utdöda arter.
Teruhiko Wakayama vid Yamanashi University i Japan inledde tester med upprepad kloning av möss 2005 för att bedöma processens tillförlitlighet. År 2013 rapporterade hans team framgångar med 25 generationer i följd, vilket resulterade i över 500 friska möss som levde normala livslängder utan fysiska avvikelser. När kloningen fortsatte till den 58:e generationen överlevde dock inga kloner, vilket ledde till att genomet sekvenserades hos 10 möss från olika generationer. Analysen avslöjade i genomsnitt mer än 70 mutationer per klongeneration – tre gånger så många som hos möss som förökar sig naturligt. Omfattande mutationer uppstod efter den 27:e generationen, inklusive förlusten av en hel X-kromosom. Wakayama konstaterade: ”Tyvärr, även om man tidigare trodde att kloner var identiska med originalet, har det blivit tydligt att så inte är fallet, vilket tyder på att det kan finnas problem med användningen av dem.” Han föreslog att processen med kärnöverföring kan skada DNA på grund av fysisk påverkan och efterlyste en mer skonsam metod, även om någon sådan ännu inte finns tillgänglig. Wakayama tillade: ”Framöver måste vi visa att mutationer som uppstår vid kloning inte utgör några problem.” Shoukhrat Mitalipov vid Oregon Health & Science University uttryckte skepticism och tillskrev de högre mutationsfrekvenserna det genomiska tillståndet hos donatorernas vuxna celler snarare än själva kloningsprocessen. Han betonade vikten av att välja donatorceller noggrant, screena för varianter och vid behov använda genredigering. Studien bygger vidare på milstolpar som fåret Dolly 1996 och Wakayamas mus Cumulina 1997. Även om mutationsfrekvenserna förblir relativt låga per generation och screening är möjlig, belyser resultaten ytterligare risker för kloning inom jordbruk, bevarande av hotade arter och potentiella mänskliga terapier.
