Ilmuwan dari Universitas Cambridge dan Glasgow telah menunjukkan mengapa banyak virus flu burung dapat terus bereplikasi pada suhu seperti demam yang biasanya menghambat flu manusia. Studi di Science mengidentifikasi gen PB1 virus sebagai kunci toleransi panas ini, menimbulkan kekhawatiran risiko pandemi jika gen tersebut berpindah ke strain manusia.
Penelitian baru yang dipimpin oleh ilmuwan di Universitas Cambridge dan Universitas Glasgow mengidentifikasi keunggulan krusial dari banyak virus influenza avian: mereka dapat terus berkembang biak pada suhu tubuh yang biasanya membantu sistem kekebalan menekan virus influenza A manusia.
Diterbitkan pada 28 November 2025 di jurnal Science, studi tersebut melaporkan bahwa gen yang dikenal sebagai PB1 memainkan peran sentral dalam menentukan seberapa sensitif virus influenza A terhadap panas. Menurut ringkasan dari Universitas Cambridge dan ScienceDaily, PB1 membantu menjelaskan mengapa virus flu burung dapat bereplikasi bahkan pada suhu tingkat demam yang biasanya menghambat strain adaptasi manusia.
Virus influenza A manusia musiman umumnya bereplikasi paling efisien di saluran napas atas yang lebih dingin, di mana suhunya sekitar 33°C, dan kurang efektif di saluran pernapasan bawah yang lebih hangat, mendekati 37°C. Demam, yang dapat menaikkan suhu inti tubuh hingga sekitar 41°C, adalah salah satu pertahanan alami tubuh terhadap infeksi virus.
Sebaliknya, virus influenza avian beradaptasi dengan lingkungan yang lebih panas. Pada inang burung alami mereka, seperti bebek dan camar, mereka sering menginfeksi usus, di mana suhu dapat mencapai 40–42°C. Penelitian baru ini membantu menjelaskan mengapa virus-virus ini kurang terpengaruh saat menyeberang ke mamalia, yang demamnya tidak selalu menghentikan strain asal avian.
Untuk menyelidiki ini, para peneliti mensimulasikan kondisi demam pada tikus yang terinfeksi virus influenza. Karena tikus biasanya tidak mengembangkan demam sebagai respons terhadap infeksi influenza A, tim menaikkan suhu lingkungan di kandang hewan untuk meningkatkan suhu tubuh mereka. Mereka menggunakan strain influenza A asal manusia yang dikarakterisasi dengan baik dan diadaptasi laboratorium yang dikenal sebagai PR8, yang tidak menimbulkan risiko bagi manusia.
Eksperimen menunjukkan bahwa menaikkan suhu tubuh ke tingkat demam sangat efektif dalam memblokir replikasi virus flu asal manusia dan melindungi dari penyakit parah. Kenaikan sekitar 2°C cukup untuk mengubah infeksi yang biasanya mematikan dengan strain PR8 menjadi penyakit ringan pada tikus. Namun, kenaikan suhu serupa tidak menghentikan virus influenza avian, yang terus bereplikasi dan menyebabkan penyakit parah.
Analisis lebih lanjut mengungkapkan bahwa PB1, gen esensial untuk menyalin genom virus di dalam sel yang terinfeksi, adalah penentu kunci sensitivitas suhu. Virus yang membawa gen PB1 mirip avian tahan suhu tinggi terkait demam dan masih menyebabkan penyakit serius pada tikus. Menurut rilis Cambridge dan Glasgow, ini penting karena virus influenza A dari burung dan manusia dapat bertukar gen saat menginfeksi inang yang sama, seperti babi.
Selama pandemi influenza besar pada 1957 dan 1968, gen PB1 asal avian berpindah ke virus influenza manusia yang beredar. Studi baru menunjukkan bahwa jenis reasortemen gen ini dapat memberikan toleransi panas, berpotensi membuat strain pandemi lebih mampu menyebar meskipun respons demam.
Dr. Matt Turnbull, penulis pertama studi dari Pusat Penelitian Virus Dewan Penelitian Medis di Universitas Glasgow, mengatakan dalam pernyataan universitas: "Kemampuan virus untuk bertukar gen adalah sumber ancaman berkelanjutan bagi virus flu yang muncul. Kita telah melihatnya terjadi sebelumnya selama pandemi sebelumnya, seperti pada 1957 dan 1968, di mana virus manusia menukar gen PB1-nya dengan yang dari strain avian. Ini mungkin membantu menjelaskan mengapa pandemi ini menyebabkan penyakit serius pada manusia.
"Sangat penting bagi kita untuk memantau strain flu burung untuk membantu persiapan terhadap wabah potensial. Menguji virus spillover potensial untuk ketahanan mereka terhadap demam dapat membantu kita mengidentifikasi strain yang lebih virulen."
Penulis senior Profesor Sam Wilson, dari Institut Imunologi Terapeutik dan Penyakit Menular Cambridge di Universitas Cambridge, mencatat bahwa infeksi flu burung pada manusia tetap relatif jarang tetapi bisa parah. Ia mengatakan, menurut rilis Cambridge: "Syukurlah, manusia tidak sering terinfeksi virus flu burung, tetapi kita masih melihat puluhan kasus manusia per tahun. Penulis menunjukkan bahwa replikasi virus influenza adaptasi manusia melemah saat suhu meningkat, seperti dalam demam. Tetapi virus influenza avian, yang inang alaminya memiliki suhu tubuh lebih tinggi, tidak dikendalikan oleh respons demam saat menyeberang ke mamalia.
"Mereka menghubungkan temuan mereka dengan satu gen virus tertentu, yang disebut PB1, yang sering dibawa dari burung saat virus pandemi baru muncul. Temuan ini memiliki implikasi penting untuk kapan dan bagaimana menggunakan obat untuk mengendalikan demam yang terkait dengan infeksi influenza, dan juga dapat membantu kita memahami mengapa penyakit dari beberapa wabah influenza lebih parah."
Badan kesehatan masyarakat sebelumnya melaporkan bahwa infeksi avian H5N1 tertentu pada manusia memiliki tingkat kematian melebihi 40 persen, meskipun kasus tersebut jarang dan biasanya terkait dengan kontak dekat dengan burung terinfeksi atau lingkungan tercemar.
Penulis studi dan pernyataan institusional memperingatkan bahwa diperlukan penelitian lebih lanjut sebelum mengubah panduan klinis tentang pengobatan demam. Beberapa bukti klinis yang ada menunjukkan bahwa menekan demam secara rutin dengan obat antipiretik umum, seperti ibuprofen atau aspirin, mungkin tidak selalu bermanfaat bagi pasien dan bisa, dalam beberapa keadaan, mendukung penyebaran virus influenza A. Pekerjaan baru ini menambahkan penjelasan mekanistik mengapa demam bisa melindungi terhadap strain asal manusia sementara menawarkan perlindungan lebih sedikit terhadap virus asal avian.
Penelitian ini didanai terutama oleh Medical Research Council Inggris, dengan dukungan tambahan dari Wellcome Trust, Biotechnology and Biological Sciences Research Council, European Research Council, program Horizon 2020 Uni Eropa, Departemen Lingkungan, Pangan & Urusan Pedesaan Inggris, dan Departemen Pertanian AS.
Secara keseluruhan, temuan ini menyoroti kebutuhan untuk memantau virus flu burung tidak hanya untuk mutasi yang memengaruhi transmisi tetapi juga untuk sifat genetik, seperti ketahanan panas terkait PB1, yang bisa merusak salah satu pertahanan bawaan utama tubuh terhadap infeksi.
