ロックフェラー大学の科学者たちは、マウスにおいて、セリンというアミノ酸が不足すると毛包幹細胞が毛髪成長の促進から傷の修復に切り替わることを報告した。このシフトは統合ストレス応答によって制御される。Cell Metabolismに掲載された査読済みの発見は、食事や薬の戦略が最終的に傷の治癒を速めるのに役立つ可能性を示唆している。
研究者たちは長年、成人の皮膚が2つの主な幹細胞プールに依存していると考えてきた：バリアを維持するための表皮幹細胞と、毛髪を再生するための毛包幹細胞（HFSCs）。この新しい研究では、HFSCsがストレス下でピボットし、セリンレベルが低下すると毛髪成長から傷修復への努力を振り向けることが示された。これは統合ストレス応答（ISR）を活性化する合図である。セリンは肉、穀物、牛乳などの食品に含まれる非必須アミノ酸である。(sciencedaily.com)
この研究「統合ストレス応答はセリン欠乏と組織損傷時の幹細胞の運命決定を微調整する」は、2025年6月12日にオンラインで公開され、2025年8月5日印刷号のCell Metabolism（37:8、pp. 1715–1731.e11；DOI: 10.1016/j.cmet.2025.05.010）に掲載される。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
マウスで作業したチームは、食事からセリンを除去するか、HFSCsの合成能力を阻害した。セリンの低下は毛周期への進入を遅らせ、皮膚損傷と組み合わせるとISR活性がさらに上昇し、毛髪成長を抑制して再上皮化を優先した。「セリン欠乏は細胞の運命を微調整する非常に敏感な細胞内『ダイヤル』を活性化する—皮膚に向かい、毛髪から離れる」と、第一著者のJesse Novakは述べた。彼はWeill CornellのTri-Institutional MD-PhDプログラムのMD-PhD学生で、Elaine Fuchsのラボの元Ph.D.学生である。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
「私たちが受ける皮膚の傷のほとんどは擦過傷で、皮膚の上部を破壊する」とNovakは言った。「その領域には通常傷修復を担う幹細胞プールが存在する。しかしこれらの細胞が破壊されると、毛包幹細胞が主導権を握ることを強いられる。」(rockefeller.edu)
著者たちは、Fuchsラボの以前の研究が食事性セリン制限を前がん性皮膚細胞の抑制と関連付け、がん学でのセリン制限食を探索する試験を促したことを指摘している。本研究は、健康な組織でのセリン不足が再生をどのように再形成するかを調べている。(rockefeller.edu)
その影響にもかかわらず、体は循環セリンを厳密に調節する：マウスに通常の食事セリンの6倍を与えると、レベルは約50%しか上昇しなかった。それでも、自身のセリンを作れないHFSCsでは、高セリン食が毛髪再生を部分的に回復させた。(sciencedaily.com)
「誰も毛髪を失いたくないが、ストレス時の生存では表皮の修復が優先される」とFuchsは述べ、グループがセリン摂取の低下やISR標的薬が傷閉鎖を加速させるかをテストし、他のアミノ酸に類似効果があるかを調べると付け加えた。(sciencedaily.com)
