小規模臨床試験で、幻覚剤ジメチルトリプタミン（DMT）の単一投与が療法と組み合わせると、うつ症状の急速かつ持続的な減少をもたらすことが判明した。参加者は最大6カ月間改善を経験し、軽度の副作用が報告された。この研究は、治療抵抗性うつ病に対する短時間作用型幻覚剤の潜在的利点を強調している。
ロンドン帝国大学（Imperial College London）の研究者らが、平均10年間続く中等度から重度のうつ病を患う34人を対象とした試験を実施した。これらの参加者は、少なくとも2つの従来の治療（薬物療法や精神療法を含む）に反応を示さなかった。 nn試験では、参加者の半数が10分間にわたり21.5マイクログラムのDMTを静脈内投与され、心理療法的支援を受けたのに対し、もう半数はプラセボの点滴を受けた。試験前に標準的な質問票を用いてうつ病の重症度を評価した。治療後2週間で、DMT群のスコアはプラセボ群より平均7.4ポイント低下した。この改善は3カ月間安定し、一部の参加者では6カ月まで持続した。 nnフォローアップ段階では、全参加者がDMTと療法を受けられたが、初回投与を超える有意な追加効果は得られず、1回のセッションで持続効果が得られる可能性を示唆した。 nn副作用は一般的に軽度で、一時的な不安、吐き気、点滴部位の痛みを含んだ。「約25分しか続かない単回のDMT体験が、安全で良好に耐えられ、急性幻覚状態を超えて持続するうつ病の有意な改善と関連することを示した」と主研究者のDavid Erritzoe氏は述べた。彼は、結果がシロシビンなどの長時間作用型幻覚剤の試験と類似し、短い持続時間により治療コストを低減できる可能性を指摘した。 nn研究は限界を認め、DMTの特徴的な効果により参加者が治療を特定できた可能性があり、期待が結果に影響した可能性を指摘した。チームメンバーのTommaso Barba氏によると、統一感、感情変化、時間・空間の知覚変化などの神秘体験の強度が大きいほど治療効果が優れていた。 nn正確なメカニズムは不明だが、先行研究ではDMTが脳の神経可塑性を開く窓を提供したり、精神衛生問題に関連する炎症を減少させたりする可能性が示唆されている。幻覚剤研究者のRick Strassman氏は成果を称賛したが、DMTの方向感覚喪失の可能性と徹底した準備・監視の必要性を強調し、慎重を促した。 nnこの試験結果は、Helus Pharmaの不安向けHLP004などのDMT変異体や、うつ治療に有望でAtaiBeckleyによる米国迅速承認の可能性がある5-MeO-DMTなどの関連化合物開発を推進する可能性がある。 nnこの研究はNature Medicineに掲載された（DOI: 10.1038/s41591-025-04154-z）。
