Um estudo liderado pela Universidade de Exeter, financiado pela Alzheimer’s Society, identificou três medicamentos já aprovados — a vacina contra herpes-zóster Zostavax, sildenafil (Viagra) e riluzole — como principais candidatos de «prioridade» para serem testados em ensaios clínicos para a doença de Alzheimer, após uma revisão estruturada de 80 fármacos existentes por um painel internacional de especialistas.
Investigadores liderados pela Universidade de Exeter, com apoio da Alzheimer’s Society e do National Institute for Health and Care Research (NIHR) do Reino Unido e centros NIHR de Exeter relacionados, publicaram um estudo na Alzheimer’s Research & Therapy que avalia se medicamentos existentes poderiam ser reutilizados para ajudar a tratar ou prevenir a doença de Alzheimer. nnO projeto utilizou um processo de consenso ao estilo Delphi e consulta a partes interessadas. Um painel de 21 especialistas em demência de universidades, hospitais e indústria farmacêutica, juntamente com pessoas afetadas pela demência, analisou evidências sobre 80 medicamentos aprovados. O grupo avaliou os candidatos com base em se eles poderiam plausivelmente influenciar processos biológicos ligados ao Alzheimer, se havia evidências de suporte de estudos em células e animais, e se os fármacos são considerados adequados para idosos. nnApós múltiplas rodadas de revisão, o painel selecionou três «candidatos prioritários» para investigação adicional: nn- Vacina contra herpes-zóster (herpes-zóster) (Zostavax): O painel citou evidências crescentes ligando a vacinação contra herpes-zóster a taxas mais baixas de diagnósticos de demência em estudos observacionais e quase-experimentais. O artigo da Alzheimer’s Research & Therapy observa uma revisão sistemática estimando cerca de 16% de redução na incidência de demência entre vacinados em vários estudos epidemiológicos. A vacina também se destacou para o painel como um candidato pragmático porque geralmente requer não mais que duas doses e tem um longo histórico de segurança. nn- Sildenafil (Viagra): O estudo destacou evidências de laboratório e animais sugerindo que o sildenafil poderia afetar vias relevantes para Alzheimer, incluindo efeitos na biologia relacionada à tau e saúde neuronal, juntamente com uma racionalidade mecanicista ligada às suas ações vasculares e de sinalização celular. nn- Riluzole: Mais conhecido como medicamento usado para prolongar a sobrevivência na esclerose lateral amiotrófica (ELA), o riluzole foi priorizado principalmente com base em evidências não clínicas, incluindo estudos em animais relatando efeitos cognitivos e alterações relacionadas à tau, bem como sinais clínicos iniciais limitados em populações de Alzheimer. nnCinco outros fármacos foram pré-selecionados, mas não nomeados candidatos prioritários: fingolimod (esclerose múltipla), vortioxetina (transtorno depressivo maior), microlítio (descrito nos materiais de Exeter como usado para depressão), dasatinibe (leucemia) e citisina (descrita nos materiais de Exeter como usada em anestésicos). nnOs autores e partes interessadas externas enfatizaram que os achados não mostram que esses medicamentos previnem ou tratam Alzheimer, e que ensaios clínicos robustos são necessários para determinar se algum benefício é real e clinicamente significativo. nnA demência é a principal causa de morte no Reino Unido e afeta cerca de um milhão de pessoas, notaram os investigadores, argumentando que o repurposing de medicamentos estabelecidos poderia encurtar os prazos em comparação com o desenvolvimento de novos fármacos do zero — frequentemente estimado em 10 a 15 anos e exigindo investimento substancial. nnDra. Anne Corbett, Professora de Pesquisa em Demência na Universidade de Exeter, disse: «Vencer a demência exigirá todas as vias de pesquisa — desde usar o que já sabemos até descobrir novos fármacos para tratar e prevenir a condição… É importante enfatizar que esses fármacos precisam de investigação adicional antes de sabermos se podem ser usados para tratar ou prevenir Alzheimer. Agora precisamos ver ensaios clínicos robustos para entender seu verdadeiro valor.» nnProf. Fiona Carragher, Diretora Principal de Política e Pesquisa da Alzheimer’s Society, disse que o repurposing de fármacos poderia acelerar o progresso na pesquisa de demência, comparando a abordagem a exemplos anteriores de medicamentos adotados para novos propósitos clínicos. nnEntre as propostas discutidas está um ensaio clínico no Reino Unido focado na vacinação contra herpes-zóster, com investigadores visando usar PROTECT, um registo online no qual voluntários preenchem questionários anuais sobre saúde e estilo de vida e participam de pesquisa sobre saúde cerebral.
