Studi yang dipimpin University of Exeter dan didanai Alzheimer’s Society telah mengidentifikasi tiga obat yang sudah disetujui—vaksin shingles Zostavax, sildenafil (Viagra), dan riluzole—sebagai kandidat 'prioritas' utama untuk diuji dalam uji klinis untuk penyakit Alzheimer, setelah tinjauan terstruktur terhadap 80 obat yang ada oleh panel ahli internasional.
Peneliti yang dipimpin University of Exeter, dengan dukungan dari Alzheimer’s Society dan National Institute for Health and Care Research (NIHR) Inggris serta pusat NIHR Exeter terkait, telah menerbitkan studi di Alzheimer’s Research & Therapy yang mengevaluasi apakah obat-obatan yang ada dapat di-repurposing untuk membantu mengobati atau mencegah penyakit Alzheimer. nnProyek ini menggunakan proses konsensus gaya Delphi dan konsultasi pemangku kepentingan. Panel 21 spesialis demensia dari universitas, rumah sakit, dan industri farmasi, bersama dengan orang-orang yang terkena demensia, meninjau bukti tentang 80 obat yang disetujui. Kelompok tersebut menilai kandidat berdasarkan apakah mereka dapat memengaruhi proses biologis yang terkait dengan Alzheimer secara masuk akal, apakah ada bukti pendukung dari studi sel dan hewan, dan apakah obat tersebut dianggap cocok untuk orang dewasa tua. nnSetelah beberapa putaran tinjauan, panel memilih tiga 'kandidat prioritas' untuk penyelidikan lebih lanjut: nn- Vaksin herpes zoster (shingles) (Zostavax): Panel mengutip bukti yang berkembang yang menghubungkan vaksinasi herpes zoster dengan tingkat diagnosis demensia yang lebih rendah dalam studi observasional dan kuasi-eksperimental. Makalah Alzheimer’s Research & Therapy mencatat tinjauan sistematis yang memperkirakan penurunan 16% dalam insiden demensia di antara orang yang divaksinasi di berbagai studi epidemiologi. Vaksin ini juga menonjol bagi panel sebagai kandidat pragmatis karena biasanya memerlukan tidak lebih dari dua dosis dan memiliki catatan keamanan yang panjang. nn- Sildenafil (Viagra): Studi menyoroti bukti laboratorium dan hewan yang menunjukkan sildenafil dapat memengaruhi jalur yang relevan dengan Alzheimer, termasuk efek pada biologi terkait tau dan kesehatan neuron, bersama dengan rasional mekanistik yang terkait dengan aksi vaskular dan pensinyalan seluler. nn- Riluzole: Paling dikenal sebagai obat yang digunakan untuk memperpanjang kelangsungan hidup pada amyotrophic lateral sclerosis (ALS), riluzole diprioritaskan terutama berdasarkan bukti non-klinis, termasuk studi hewan yang melaporkan efek kognitif dan perubahan terkait tau, serta sinyal klinis awal terbatas pada populasi Alzheimer. nnLima obat lain masuk daftar pendek tetapi tidak dinamai kandidat prioritas: fingolimod (multiple sclerosis), vortioxetine (gangguan depresi mayor), microlithium (dideskripsikan dalam bahan Exeter sebagai digunakan untuk depresi), dasatinib (leukemia), dan cytisine (dideskripsikan dalam bahan Exeter sebagai digunakan dalam anestesi). nnPenulis dan pemangku kepentingan eksternal menekankan bahwa temuan tidak menunjukkan obat-obatan ini mencegah atau mengobati Alzheimer, dan bahwa uji klinis yang kuat diperlukan untuk menentukan apakah manfaat apa pun nyata dan bermakna secara klinis. nnDemensia adalah penyebab kematian terkemuka di Inggris dan memengaruhi sekitar satu juta orang, catat para peneliti, berargumen bahwa repurposing obat yang sudah ada dapat mempersingkat jadwal dibandingkan mengembangkan obat baru dari awal—sering diperkirakan 10 hingga 15 tahun dan memerlukan investasi besar. nnDr. Anne Corbett, Profesor Penelitian Demensia di University of Exeter, mengatakan: «Mengalahkan demensia akan membutuhkan setiap jalur penelitian—dari menggunakan apa yang sudah kita ketahui, hingga menemukan obat baru untuk mengobati dan mencegah kondisi tersebut… Penting untuk menekankan bahwa obat-obatan ini memerlukan penyelidikan lebih lanjut sebelum kita tahu apakah mereka dapat digunakan untuk mengobati atau mencegah Alzheimer. Kita sekarang perlu melihat uji klinis yang kuat untuk memahami nilai sebenarnya.» nnProf. Fiona Carragher, Kepala Kebijakan dan Penelitian di Alzheimer’s Society, mengatakan repurposing obat dapat mempercepat kemajuan dalam penelitian demensia, membandingkan pendekatan tersebut dengan contoh sebelumnya obat yang diadopsi untuk tujuan klinis baru. nnDi antara proposal yang dibahas adalah uji klinis Inggris yang berfokus pada vaksinasi shingles, dengan peneliti bertujuan menggunakan PROTECT, registry online di mana relawan mengisi kuesioner tahunan tentang kesehatan dan gaya hidup mereka dan berpartisipasi dalam penelitian kesehatan otak.
