Une étude menée par l’Université d’Exeter et financée par Alzheimer’s Society a identifié trois médicaments déjà approuvés — le vaccin contre le zona Zostavax, le sildénafil (Viagra) et le riluzole — comme principaux candidats « prioritaires » à tester dans des essais cliniques pour la maladie d’Alzheimer, après une revue structurée de 80 médicaments existants par un panel international d’experts.
Des chercheurs menés par l’Université d’Exeter, avec le soutien d’Alzheimer’s Society et du National Institute for Health and Care Research (NIHR) du Royaume-Uni et des centres NIHR d’Exeter associés, ont publié une étude dans Alzheimer’s Research & Therapy évaluant si des médicaments existants pourraient être repurposés pour aider à traiter ou prévenir la maladie d’Alzheimer. nnLe projet a utilisé un processus de consensus de style Delphi et une consultation des parties prenantes. Un panel de 21 spécialistes de la démence issus d’universités, d’hôpitaux et de l’industrie pharmaceutique, ainsi que des personnes touchées par la démence, a examiné les preuves sur 80 médicaments approuvés. Le groupe a évalué les candidats en fonction de leur capacité plausible à influencer les processus biologiques liés à Alzheimer, de l’existence de preuves de soutien issues d’études cellulaires et animales, et de leur adéquation pour les personnes âgées. nnAprès plusieurs tours de revue, le panel a sélectionné trois « candidats prioritaires » pour une investigation supplémentaire : nn- Vaccin contre l’herpès zoster (zona) (Zostavax) : Le panel a cité des preuves croissantes liant la vaccination contre l’herpès zoster à des taux plus faibles de diagnostics de démence dans des études observationnelles et quasi-expérimentales. L’article de Alzheimer’s Research & Therapy note une revue systématique estimant une réduction d’environ 16 % des cas incidents de démence chez les personnes vaccinées dans plusieurs études épidémiologiques. Le vaccin s’est également distingué comme un candidat pragmatique car il ne nécessite généralement pas plus de deux doses et dispose d’un long historique de sécurité. nn- Sildénafil (Viagra) : L’étude a mis en lumière des preuves de laboratoire et animales suggérant que le sildénafil pourrait affecter des voies pertinentes pour Alzheimer, y compris des effets sur la biologie liée à la tau et la santé neuronale, ainsi qu’un fondement mécanistique lié à ses actions vasculaires et de signalisation cellulaire. nn- Riluzole : Mieux connu comme médicament utilisé pour prolonger la survie dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA), le riluzole a été priorisé principalement sur la base de preuves non cliniques, y compris des études animales rapportant des effets cognitifs et des changements liés à la tau, ainsi que des signaux cliniques précoces limités dans les populations Alzheimer. nnCinq autres médicaments ont été shortlistés mais n’ont pas été nommés candidats prioritaires : fingolimod (sclérose en plaques), vortioxétine (trouble dépressif majeur), microlithium (décrit dans les documents d’Exeter comme utilisé pour la dépression), dasatinib (leucémie) et cytisine (décrite dans les documents d’Exeter comme utilisée en anesthésie). nnLes auteurs et les parties prenantes externes ont souligné que ces résultats ne montrent pas que ces médicaments préviennent ou traitent Alzheimer, et que des essais cliniques robustes sont nécessaires pour déterminer si un bénéfice est réel et cliniquement significatif. nnLa démence est la principale cause de décès au Royaume-Uni et touche environ un million de personnes, ont noté les chercheurs, arguant que le repurposing de médicaments établis pourrait raccourcir les délais par rapport au développement de nouveaux médicaments de zéro — souvent estimé à 10 à 15 ans et nécessitant un investissement substantiel. nnDr Anne Corbett, professeure de recherche sur la démence à l’Université d’Exeter, a déclaré : « Vaincre la démence nécessitera toutes les voies de recherche — de l’utilisation de ce que nous savons déjà à la découverte de nouveaux médicaments pour traiter et prévenir la maladie… Il est important de souligner que ces médicaments nécessitent des investigations supplémentaires avant que nous sachions s’ils peuvent être utilisés pour traiter ou prévenir Alzheimer. Nous avons maintenant besoin d’essais cliniques robustes pour comprendre leur vraie valeur. » nnProf. Fiona Carragher, directrice principale des politiques et de la recherche à Alzheimer’s Society, a déclaré que le repurposing de médicaments pourrait accélérer les progrès dans la recherche sur la démence, comparant l’approche à des exemples antérieurs de médicaments adoptés pour de nouveaux usages cliniques. nnParmi les propositions discutées figure un essai clinique au Royaume-Uni axé sur la vaccination contre le zona, les chercheurs visant à utiliser PROTECT, un registre en ligne dans lequel les volontaires remplissent des questionnaires annuels sur leur santé et leur mode de vie et participent à des recherches sur la santé cérébrale.
