Un estudio dirigido por la Universidad de Exeter y financiado por Alzheimer’s Society ha identificado tres medicamentos ya aprobados —la vacuna contra la culebrilla Zostavax, sildenafil (Viagra) y riluzole— como los principales candidatos de «prioridad» para probar en ensayos clínicos contra la enfermedad de Alzheimer, tras una revisión estructurada de 80 fármacos existentes por un panel internacional de expertos.
Investigadores dirigidos por la Universidad de Exeter, con apoyo de Alzheimer’s Society y del Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención del Reino Unido (NIHR) y centros relacionados de Exeter NIHR, han publicado un estudio en Alzheimer’s Research & Therapy que evalúa si medicamentos existentes podrían reutilizarse para ayudar a tratar o prevenir la enfermedad de Alzheimer. nnEl proyecto utilizó un proceso de consenso tipo Delphi y consulta con partes interesadas. Un panel de 21 especialistas en demencia de universidades, hospitales y la industria farmacéutica, junto con personas afectadas por demencia, revisó evidencia sobre 80 medicamentos aprobados. El grupo evaluó a los candidatos en función de si podían influir plausiblemente en procesos biológicos relacionados con Alzheimer, si había evidencia de apoyo de estudios en células y animales, y si los fármacos se consideraban adecuados para adultos mayores. nnTras múltiples rondas de revisión, el panel seleccionó tres «candidatos prioritarios» para mayor investigación: nn- Vacuna contra el herpes zóster (culebrilla) (Zostavax): El panel citó evidencia creciente que vincula la vacunación contra el herpes zóster con menores tasas de diagnósticos de demencia en estudios observacionales y cuasi-experimentales. El artículo de Alzheimer’s Research & Therapy menciona una revisión sistemática que estima una reducción del 16 % en la incidencia de demencia entre las personas vacunadas en varios estudios epidemiológicos. La vacuna también destacó al panel como un candidato pragmático porque normalmente requiere no más de dos dosis y tiene un historial de seguridad prolongado. nn- Sildenafil (Viagra): El estudio resaltó evidencia de laboratorio y animales que sugiere que el sildenafil podría afectar vías relevantes para Alzheimer, incluidos efectos en la biología relacionada con tau y la salud neuronal, junto con una justificación mecanicista ligada a sus acciones vasculares y de señalización celular. nn- Riluzole: Mejor conocido como un medicamento utilizado para prolongar la supervivencia en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), el riluzole se priorizó principalmente en base a evidencia no clínica, incluidos estudios en animales que informan efectos cognitivos y cambios relacionados con tau, así como señales clínicas iniciales limitadas en poblaciones con Alzheimer. nnCinco otros fármacos fueron preseleccionados pero no nombrados candidatos prioritarios: fingolimod (esclerosis múltiple), vortioxetina (trastorno depresivo mayor), microlitio (descrito en los materiales de Exeter como utilizado para la depresión), dasatinib (leucemia) y citisina (descrita en los materiales de Exeter como utilizada en anestésicos). nnLos autores y las partes interesadas externas enfatizaron que los hallazgos no muestran que estos medicamentos prevengan o traten Alzheimer, y que se necesitan ensayos clínicos robustos para determinar si algún beneficio es real y clínicamente significativo. nnLa demencia es la principal causa de muerte en el Reino Unido y afecta a alrededor de un millón de personas, señalaron los investigadores, argumentando que el reposicionamiento de medicamentos establecidos podría acortar los plazos en comparación con desarrollar nuevos fármacos desde cero —a menudo estimados en 10 a 15 años y que requieren una inversión sustancial—. nnLa Dra. Anne Corbett, profesora de Investigación en Demencia en la Universidad de Exeter, dijo: «Vencer la demencia requerirá todas las vías de investigación: desde usar lo que ya sabemos hasta descubrir nuevos fármacos para tratar y prevenir la enfermedad… Es importante enfatizar que estos fármacos necesitan más investigación antes de saber si pueden utilizarse para tratar o prevenir Alzheimer. Ahora necesitamos ver ensayos clínicos robustos para entender su verdadero valor.» nnLa profa. Fiona Carragher, directora principal de Política e Investigación en Alzheimer’s Society, dijo que el reposicionamiento de fármacos podría acelerar el progreso en la investigación de la demencia, comparando el enfoque con ejemplos anteriores de medicamentos adoptados para nuevos fines clínicos. nnEntre las propuestas discutidas hay un ensayo clínico en el Reino Unido centrado en la vacunación contra la culebrilla, con investigadores que aspiran a utilizar PROTECT, un registro en línea en el que voluntarios completan cuestionarios anuales sobre su salud y estilo de vida y participan en investigación sobre la salud cerebral.
