En studie ledd av University of Exeter och finansierad av Alzheimer’s Society har identifierat tre redan godkända läkemedel — bältrosvaccinet Zostavax, sildenafil (Viagra) och riluzol — som topp «prioriterade» kandidater att testas i kliniska prövningar för Alzheimers sjukdom, efter en strukturerad granskning av 80 befintliga läkemedel av en internationell expertpanel.
Forskare ledda av University of Exeter, med stöd från Alzheimer’s Society och UK:s National Institute for Health and Care Research (NIHR) samt relaterade Exeter NIHR-centra, har publicerat en studie i Alzheimer’s Research & Therapy som utvärderar om befintliga läkemedel kan återanvändas för att hjälpa till att behandla eller förebygga Alzheimers sjukdom. nnProjektet använde en Delphi-liknande konsensusprocess och intressentkonsultation. En panel med 21 demensspecialister från universitet, sjukhus och läkemedelsindustrin, tillsammans med personer drabbade av demens, granskade bevis för 80 godkända läkemedel. Gruppen bedömde kandidaterna baserat på om de rimligen kunde påverka biologiska processer kopplade till Alzheimer, om det fanns stödjande bevis från cell- och djurstudier, samt om läkemedlen ansågs lämpliga för äldre vuxna. nnEfter flera omgångar av granskning valde panelen tre «prioriterade kandidater» för vidare undersökning: nn- Herpes zoster (bältros) vaccin (Zostavax): Panelen hänvisade till växande bevis som kopplar herpes zoster-vaccination till lägre frekvens av demensdiagnoser i observations- och kvasiexperimentella studier. Artikeln i Alzheimer’s Research & Therapy noterar en systematisk översikt som uppskattar en 16 % minskning av incident demens bland vaccinerade i flera epidemiologiska studier. Vaccinet stack också ut som en pragmatisk kandidat eftersom det vanligtvis kräver högst två doser och har en lång säkerhetsprofil. nn- Sildenafil (Viagra): Studien belyste laboratoriemässiga och djurexperimentella bevis som tyder på att sildenafil kan påverka relevanta vägar för Alzheimer, inklusive effekter på tau-relaterad biologi och neuronell hälsa, tillsammans med en mekanistisk motivering kopplad till dess vaskulära och cell signaleringsverkningar. nn- Riluzol: Bäst känt som ett läkemedel som förlänger överlevnaden vid amyotrofisk lateralskleros (ALS), prioriterades riluzol främst baserat på icke-kliniska bevis, inklusive djurstudier som rapporterar kognitiva effekter och tau-relaterade förändringar, samt begränsade tidiga kliniska signaler i Alzheimer-populationer. nnFem andra läkemedel shortlistades men namngavs inte som prioriterade kandidater: fingolimod (multipel skleros), vortioxetin (major depressiv störning), microlithium (beskrivet i Exeter-material som använt för depression), dasatinib (leukemi) och cytisin (beskrivet i Exeter-material som använt i anestesi). nnFörfattarna och externa intressenter betonade att resultaten inte visar att dessa läkemedel förebygger eller behandlar Alzheimer, och att robusta kliniska prövningar behövs för att avgöra om någon nytta är verklig och kliniskt meningsfull. nnDemens är den ledande dödsorsaken i Storbritannien och drabbar cirka en miljon människor, noterade forskarna, och argumenterade för att återanvändning av etablerade läkemedel kan förkorta tidsramarna jämfört med att utveckla nya läkemedel från grunden — ofta uppskattat till 10 till 15 år och kräver betydande investeringar. nnDr Anne Corbett, professor i demensforskning vid University of Exeter, sade: «Att besegra demens kommer att kräva varje forskningsväg — från att använda det vi redan vet till att upptäcka nya läkemedel för att behandla och förebygga tillståndet… Det är viktigt att betona att dessa läkemedel behöver ytterligare undersökning innan vi vet om de kan användas för att behandla eller förebygga Alzheimer. Vi behöver nu se robusta kliniska prövningar för att förstå deras verkliga värde.» nnProf Fiona Carragher, chef för policy och forskning vid Alzheimer’s Society, sade att läkemedelsåteranvändning kan påskynda framsteg i demensforskning, och jämförde tillvägagångssättet med tidigare exempel på läkemedel som adopterats för nya kliniska syften. nnBland de diskuterade förslagen finns en brittisk klinisk prövning fokuserad på bältrosvaccination, där forskarna siktar på att använda PROTECT, ett online-register där frivilliga fyller i årliga frågeformulär om hälsa och livsstil och deltar i hjärnhälsoforskning.
