اكتشف باحثون في جامعة كاليفورنيا سان دييغو الإنزيم N4BP2، الذي يثير الكرومثريبسيس، وهو حدث جيني فوضوي في خلايا السرطان. يسمح هذا العملية للأورام بالتطور السريع ومقاومة العلاجات. تشير النتائج، المنشورة في مجلة Science، إلى أن منع N4BP2 قد يحد من عدم استقرار الجينوم في السرطان.
يتضمن الكرومثريبسيس كسر الكروموسوم إلى العديد من الشظايا وإعادة تجميعها بترتيب خاطئ، مما يمكن التغييرات الجينية السريعة في خلايا السرطان. تم التعرف عليها لأول مرة منذ أكثر من عشر سنوات، وهذا الحدث يدفع تقدم السرطان لكنه كان محفزه غير معروف حتى الآن. استخدم العلماء فحصًا قائمًا على التصوير لاختبار النوكلياز البشرية في خلايا السرطان. برز N4BP2 كالإنزيم الذي يدخل المايكرونوكلي—غرف صغيرة تشكلها أخطاء انقسام الخلية—ويفتت الحمض النووي المحاصر. إزالة N4BP2 من خلايا سرطان الدماغ قللت بشكل حاد من تفتت الكروموسومات، بينما إدخاله في نوى الخلايا الصحية تسبب في كسور. «يكشف هذا الاكتشاف أخيرًا عن 'الشرارة' الجزيئية التي تشعل إحدى أكثر أشكال إعادة ترتيب الجينوم عدوانية في السرطان»، قال المؤلف الرئيسي دون كليفلاند، دكتوراه، أستاذ الطب الخلوي والجزيئي في كلية الطب بجامعة UC San Diego وعضو في مركز UC San Diego Moores Cancer Center. «بمعرفة ما يفكك الكروموسوم في المقام الأول، لدينا الآن نقطة تدخل جديدة وقابلة للتنفيذ لإبطاء تطور السرطان.» أظهر تحليل أكثر من 10,000 جينوم سرطاني أن نشاط N4BP2 الأعلى مرتبط بمزيد من الكرومثريبسيس، والترتيبات الهيكلية، والحمض النووي خارج الكروموسومي (ecDNA)، الذي يعزز نمو الورم العدواني ومقاومة العلاج. يظهر الكرومثريبسيس في حوالي واحد من كل أربعة سرطانات، ومعظم الساركوما العظمية، وكثير من سرطانات الدماغ. «أظهرت هذه التجارب أن N4BP2 ليست مجرد مترابطة مع الكرومثريبسيس. إنها كافية لإحداثه»، قالت المؤلفة الأولى كسينيا كروبينا، دكتوراه، زميلة ما بعد الدكتوراه في UC San Diego. «هذه هي الشرح الجزيئي المباشر الأول لكيفية بدء التفتت الكارثي للكروموسومات.» يبرز الدراسة N4BP2 كهدف علاجي محتمل للحد من تكيف الأورام. يشمل المؤلفون الآخرون باحثين من UC San Diego، وجامعة كامبريدج، ومعهد Wellcome Trust Sanger. جاءت التمويل من المعاهد الوطنية للصحة.
