Japanska forskare rapporterar att håravgråning och melanom kan uppstå från samma melanocytstamceller, som tar olika vägar beroende på DNA-skador och lokala signaler. Publicerad online den 6 oktober 2025 i Nature Cell Biology beskriver den av University of Tokyo-ledda studien ett skyddande differentieringsprogram som främjar avgråning och hur carcinogener kan kringgå det för att gynna melanom.
Melanocytstamceller (McSCs) genererar de pigmentceller som färgar hår och hud. Hos däggdjur finns de i bulgen–sub-bulge-området i hårsäckar. Under en livstid möter dessa celler DNA-skador från interna och miljömässiga källor som kan påverka åldrande och cancerrisk.
I musexperiment med långsiktig linjespårning och genuttryckprofiling fann teamet att DNA-dubbeltsträngsbrytningar driver McSCs till senescenskopplad differentiering (seno-differentiering). Driven av p53–p21-vägen orsakar denna respons att stamcellerna mognar och går förlorade, vilket leder till håravgråning och borttagning av skadade celler från vävnaden.
I kontrast kan exponering för vissa carcinogener, inklusive 7,12-dimetylbens(a)antracen och ultraviolett-B-strålning, åsidosätta den säkerhetsmekanismen. Även med DNA-skador närvarande undviker McSCs seno-differentiering, expanderar klonalt och behåller självförnyelsekapacitet. Signaler från KIT-ligand i den omgivande nischen och epidermis stöder denna förskjutning, och främjar en cancerbenägen tillstånd som kan så melanom.
Huvudförfattaren Yasuaki Mohri och seniorförfattaren Emi K. Nishimura vid The Institute of Medical Science vid University of Tokyo sade att samma stamcellspopulation kan utmattas eller expandera beroende på typen av stress och mikromiljösignaler. Forskare betonade att avgråning i sig inte förhindrar cancer; snarare är seno-differentiering en stressutlöst försvar som rensar komprometterade celler innan de blir skadliga.
Arbetet, publicerat i Nature Cell Biology, kopplar vävnadsåldrande fenotyper med cancerbildning genom att visa hur stamcellsöden—utmattning kontra expansion—sätts under olika genotoxiska förhållanden. Det belyser också rollen för naturlig "senolys", eller borttagning av komprometterade celler, i att upprätthålla vävnadshälsa över tid.
