Des scientifiques de l'université Columbia ont identifié un mécanisme expliquant pourquoi certaines personnes ressentent des douleurs musculaires dues aux statines hypocholestérolémiantes. L'étude révèle que certaines statines se lient à une protéine musculaire, provoquant des fuites de calcium qui affaiblissent les muscles. Cette découverte pourrait mener à des médicaments plus sûrs pour les millions de personnes qui dépendent de ces traitements.
Pendant des décennies, les statines ont été un pilier de la prise en charge du cholestérol élevé, avec environ 40 millions d'adultes aux États-Unis les prenant. Cependant, environ 10 % des utilisateurs développent des effets secondaires musculaires comme des douleurs, une faiblesse ou une fatigue, incitant beaucoup à arrêter le traitement. Cela a intrigué les chercheurs depuis l'apparition de ces médicaments à la fin des années 1980. Une nouvelle étude de l'université Columbia apporte une avancée. Grâce à la cryo-microscopie électronique, l'équipe a visualisé comment la simvastatine, une statine courante, se fixe à deux sites du récepteur de ryanodine, une protéine clé des cellules musculaires. Cette liaison ouvre un canal, permettant aux ions calcium de fuir vers des zones où ils perturbent la fonction normale. L'excès de calcium peut affaiblir directement les fibres musculaires ou activer des enzymes qui dégradent les tissus au fil du temps. «Il est peu probable que cette explication s'applique à tous ceux qui ressentent des effets secondaires musculaires avec les statines, mais même si elle n'explique qu'un petit sous-groupe, cela représente beaucoup de personnes que nous pourrions aider en résolvant le problème», a déclaré Andrew Marks, président du département de physiologie et de biochimie cellulaire au Vagelos College of Physicians and Surgeons de Columbia. Marks, qui a traité des patients réticents à poursuivre les statines en raison de ces problèmes, a souligné l'ampleur du phénomène. «J'ai eu des patients auxquels on a prescrit des statines et qui ont refusé de les prendre à cause des effets secondaires. C'est la raison la plus courante pour laquelle les patients arrêtent les statines, et c'est un problème très réel qui nécessite une solution». Les résultats, publiés le 15 décembre 2025 dans le Journal of Clinical Investigation, suggèrent des pistes. Les chercheurs redessinent les statines pour éviter l'interaction avec le récepteur de ryanodine. Chez la souris, un médicament expérimental du laboratoire de Marks a fermé les fuites de calcium. «Ces médicaments sont actuellement testés chez des personnes atteintes de maladies musculaires rares. S'ils se montrent efficaces chez ces patients, nous pourrons les tester dans les myopathies induites par les statines», a noté Marks. Ce travail met en lumière des effets indésirables des statines au-delà de la production de cholestérol et ouvre la voie à des alternatives respectueuses des muscles.
