コロンビア大学の科学者らが、コレステロール低下薬スタチンで一部の人が筋肉痛を経験する理由を説明するメカニズムを特定した。研究では、特定のスタチンが筋肉タンパク質に結合し、筋肉を弱めるカルシウム漏れを引き起こすことが明らかになった。この発見は、これらの薬に依存する数百万人のためのより安全な薬につながる可能性がある。
数十年にわたり、スタチンは高コレステロール管理の基盤であり、米国で約4,000万人の成人が服用している。しかし、使用者約10%が痛み、筋力低下、疲労などの筋肉関連副作用を発症し、多くの人が治療を中止している。これは1980年代後半に薬が登場して以来、研究者を困惑させてきた。コロンビア大学の新たな研究が画期的な進展をもたらした。クライオ電子顕微鏡を用いて、チームは一般的なスタチンであるシンバスタチンが筋細胞の主要タンパク質であるライアノジンレセプターの2箇所に結合する様子を可視化した。この結合によりチャネルが開き、正常機能を乱す領域にカルシウムイオンが漏れ出す。過剰なカルシウムは筋繊維を直接弱めたり、組織を徐々に分解する酵素を活性化したりする。「この説明がスタチンによる筋肉副作用を経験するすべての人に当てはまる可能性は低いですが、小さなサブセットを説明するだけでも、多くの人を助けられる問題です」と、コロンビア大学のVagelos College of Physicians and Surgeonsの生理学・細胞生物物理学部門長であるAndrew Marks氏は語った。こうした問題でスタチン継続を渋る患者を治療してきたMarks氏は、この問題の蔓延を強調した。「スタチンが処方された患者が副作用を恐れて服用を拒否したケースがあります。患者がスタチンを中止する最も一般的な理由で、本当に解決が必要な問題です」。2025年12月15日にJournal of Clinical Investigationに掲載された知見は、前進の道を示唆する。研究者らはライアノジンレセプターとの相互作用を避けるようスタチンを再設計している。マウスモデルでは、Marks氏のラボの試験薬がカルシウム漏れを閉じた。「これらの薬は現在、希少筋疾患の患者で試験中です。あの患者で有効性が示されれば、スタチン誘発性筋症で試験できます」とMarks氏は述べた。この研究は、コレステロール産生を超えたスタチンの意図せぬ影響を強調し、筋肉に優しい代替薬への扉を開く。
