Para peneliti sedang meninjau ulang zat P, neuropeptida yang terkait dengan nyeri migrain, setelah ditolak sebagai target pengobatan 25 tahun lalu. Studi terbaru menunjukkan bahwa zat tersebut menyebabkan sakit kepala dan pelebaran pembuluh darah pada penderita migrain maupun orang lain, menunjukkan potensi untuk terapi baru. Hal ini terjadi di tengah kemajuan dalam pemblokiran peptida terkait migrain lainnya seperti CGRP dan PACAP.
Migrain memengaruhi lebih dari 1 miliar orang di seluruh dunia, dengan satu dari tiga tidak merespons pengobatan yang ada. Zat P, yang dilepaskan oleh saraf trigeminal, berperan dengan melebarkan pembuluh darah, meradangkan meninges di sekitar otak, dan memperkuat sinyal nyeri di sistem saraf. Messoud Ashina di Universitas Kopenhagen dan rekan-rekannya melakukan studi terkendali plasebo pada zat P. Tahun lalu, mereka menemukan bahwa infusnya menyebabkan sakit kepala pada 71 persen orang tanpa migrain, disertai pelebaran arteri temporal superfisial. Pekerjaan terbaru mereka menunjukkan efek serupa pada mereka yang mengalami migrain, memperkuat keterlibatan zat P. Pada akhir 1990-an, lima obat eksperimental yang menargetkan zat P gagal mengungguli plasebo, menyebabkan ditinggalkannya. Obat-obatan itu hanya fokus pada reseptor neurokinin-1 (NK1-R), tetapi zat P juga mengikat reseptor MRGPRX2, yang memicu peradangan, dan secara langsung memengaruhi neuron sensorik untuk meningkatkan nyeri. «Setelah uji coba obat yang menargetkan reseptor NK1 gagal, tidak ada upaya serius untuk menjelaskan kegagalan itu», kata Michael Moskowitz di Harvard, yang membantu mengungkap peran saraf trigeminal dalam migrain. «Dengan pengetahuan baru muncul kemungkinan pengobatan baru, dan berdasarkan pengetahuan baru dan yang ada, tampaknya saatnya dan bijaksana untuk meninjau kembali strategi yang menargetkan zat P.» Antibodi monoklonal, yang sukses melawan peptida gen terkait kalsitonin (CGRP) sejak persetujuan pertamanya pada 2018, menawarkan cara langsung untuk memblokir molekul semacam itu. Inhibitor CGRP ini telah memangkas hari migrain bulanan menjadi setengah untuk banyak orang tetapi gagal untuk hingga 40 persen pasien. Sementara itu, Lundbeck melaporkan hasil uji coba awal untuk antibodi anti-PACAP bocunebart-nya, menunjukkan pengurangan hari migrain bulanan dibandingkan plasebo. Data lengkap diharapkan di konferensi mendatang. «Itu berita baik, tentu saja, selama kita punya data keras», kata Lars Edvinsson dari Universitas Lund, yang terlibat dalam penemuan peran PACAP dan zat P. «Obat CGRP bekerja sangat baik untuk beberapa orang, tapi tidak untuk semua orang», catat Peter Goadsby di King’s College Hospital di London, yang ikut menemukan peran CGRP pada 1990-an. «Menemukan hal berikutnya yang akan menguntungkan ratusan juta orang yang tidak diobati dengan baik oleh terapi saat ini tetap menjadi tantangan penting.» Moskowitz menyarankan optimisme, karena zat P, CGRP, dan PACAP bertindak berbeda pada pembuluh meningeal, dan menggabungkan pemblokiran bisa membantu non-responder. Namun, Edvinsson melihatnya sebagai pelengkap: «Saya tidak berpikir [target ini] akan menggantikan CGRP. Saya pikir mereka lebih seperti taburan di atas es krim.»
