研究者たちは、片頭痛の痛みに関連する神経ペプチドである物質Pを、25年前に治療標的として却下された後、再び見直している。最近の研究では、片頭痛患者だけでなく他の人々でも頭痛と血管拡張を引き起こすことが示され、新たな治療の可能性を示唆している。これは、CGRPやPACAPなどの他の片頭痛関連ペプチドを阻害する進歩の中で起こっている。
片頭痛は世界中で10億人以上に影響を及ぼし、3人に1人が既存の治療に反応しない。物質Pは三叉神経から放出され、血管を拡張し、脳周囲の髄膜を炎症させ、神経系の痛み信号を増幅させる役割を果たす。 コペンハーゲン大学のMessoud Ashina氏と同僚らは、物質Pに関するプラセボ対照研究を実施した。昨年、彼らはその注入が片頭痛のない人々の71％で頭痛を引き起こし、表面側頭動脈の拡張を伴うことを発見した。彼らの最新の研究では、片頭痛経験者でも同様の効果が示され、物質Pの関与を強化している。 1990年代後半、物質Pを標的とした5つの実験薬がプラセボを上回れず、放棄された。それらの薬は神経キニン-1受容体（NK1-R）のみに焦点を当てていたが、物質Pは炎症を引き起こすMRGPRX2受容体にも結合し、感覚ニューロンに直接作用して痛みを高める。 「NK1受容体標的薬の試験が失敗した後、その失敗を説明する真剣な努力はなかった」と、ハーバード大学のMichael Moskowitz氏は語る。彼は三叉神経の片頭痛における役割を解明するのに貢献した。「新しい知識が新しい治療可能性をもたらし、新旧の知識に基づくと、物質Pを標的とする戦略を見直すのは適時かつ賢明だ。」 2018年の初承認以来、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）に対するモノクローナル抗体は成功を収め、このような分子を直接阻害する方法を提供している。これらのCGRP阻害剤は多くの人で月間の片頭痛日数を半減させたが、最大40％の患者には無効である。 一方、Lundbeck社は抗PACAP抗体bocunebartの初期試験結果を報告し、プラセボに対し月間の片頭痛日数を減少させた。完全なデータは今後の会議で期待されている。「もちろん良いニュースだが、確固たるデータが必要だ」と、Lund大学のLars Edvinsson氏は述べる。彼はPACAPと物質Pの役割発見に関与した。 「CGRP薬は一部の人に非常に有効だが、全員ではない」と、ロンドンのKing’s College HospitalのPeter Goadsby氏は指摘する。彼は1990年代にCGRPの役割を共同発見した。「現在の治療で十分に治療されない数億人に利益をもたらす次のものを発見することは、重要な課題のままである。」 Moskowitz氏は楽観を促し、物質P、CGRP、PACAPが髄膜血管に異なる作用をし、阻害を組み合わせれば非反応者にも有効かもしれないと述べる。しかし、Edvinsson氏は補完的だと見なし、「これらの標的がCGRPを置き換えるとは思わない。アイスクリームの上のスプリンクルみたいなものだ。」
