يُعيد الباحثون النظر في المادة P، وهي نريببتيد مرتبط بألم الشقيقة، بعد أن تم استبعادها كهدف علاجي قبل 25 عامًا. تظهر دراسة حديثة أنها تسبب الصداع وتوسع الأوعية الدموية لدى مرضى الشقيقة وغيرهم، مما يشير إلى إمكانيات لعلاجات جديدة. ويأتي ذلك وسط تقدم في منع ببتيدات أخرى مرتبطة بالشقيقة مثل CGRP و PACAP.
تؤثر الشقيقة على أكثر من مليار شخص في جميع أنحاء العالم، مع واحد من كل ثلاثة لا يستجيبون للعلاجات الحالية. المادة P، التي يفرزها العصب الثلاثي التوائم، تلعب دورًا من خلال توسيع الأوعية الدموية، وإثارة التهاب الأغشية حول الدماغ، وتضخيم إشارات الألم في الجهاز العصبي. أجرى مسعود أشينا في جامعة كوبنهاغن وزملاؤه دراسة خاضعة للسيطرة بالدواء الوهمي على المادة P. في العام الماضي، وجدوا أن حقنها يسبب الصداع لدى 71 في المئة من الأشخاص غير المصابين بالشقيقة، مع توسع في الشريان الصدغي السطحي. عملهم الأحدث يظهر تأثيرًا مشابهًا لدى من يعانون من الشقيقة، مما يعزز تورط المادة P. في أواخر التسعينيات، فشلت خمسة أدوية تجريبية تستهدف المادة P في التفوق على الدواء الوهمي، مما أدى إلى التخلي عنها. ركزت تلك الأدوية فقط على مستقبل النيوروكينين-1 (NK1-R)، لكن المادة P ترتبط أيضًا بمستقبلات MRGPRX2، التي تثير الالتهاب، وتؤثر مباشرة على الخلايا العصبية الحسية لتعزيز الألم. «بعد فشل تجارب الأدوية المستهدفة لمستقبل NK1، لم تكن هناك جهود جادة لشرح الفشل»، يقول مايكل موسكوفيتز في هارفارد، الذي ساعد في كشف دور العصب الثلاثي التوائم في الشقيقة. «مع المعرفة الجديدة تأتي إمكانيات علاجية جديدة، وبناءً على المعرفة الجديدة والموجودة، يبدو من المناسب والحكيم إعادة النظر في الاستراتيجيات التي تستهدف المادة P.» تقدم الأجسام المضادة أحادية النسيلة، الناجحة ضد ببتيد الجين المرتبط بالكالسيتونين (CGRP) منذ موافقتها الأولى في 2018، طريقة مباشرة لمنع مثل هذه الجزيئات. خفضت مثبطات CGRP أيام الشقيقة الشهرية إلى النصف للكثيرين لكنها تفشل لدى ما يصل إلى 40 في المئة من المرضى. في الوقت نفسه، أفادت لوندبيك بنتائج مبكرة لتجاربها لجسمها المضاد المناهض لـ PACAP بوكونيبارت، مشيرة إلى تقليل أيام الشقيقة الشهرية مقارنة بالدواء الوهمي. من المتوقع بيانات كاملة في مؤتمر قادم. «إنها أخبار جيدة بالطبع، طالما لدينا بيانات قوية»، يقول لارس إدوينسون من جامعة لوند، الذي شارك في اكتشاف أدوار PACAP والمادة P. «تعمل أدوية CGRP جيدًا جدًا لبعض الناس، لكنها لا تعمل للجميع»، يلاحظ بيتر غودسبي في مستشفى كينغز كوليدج بلندن، الذي اكتشف دور CGRP في التسعينيات. «العثور على الشيء التالي الذي سيفيد مئات الملايين من الأشخاص الذين لا يُعالجون جيدًا بالعلاجات الحالية يظل تحديًا هامًا.» يقترح موسكوفيتز التفاؤل، حيث تعمل المادة P و CGRP و PACAP على أوعية المحارة بشكل مختلف، وقد يساعد دمج الحجب غير المستجيبين. ومع ذلك، يرى إدوينسون أنها مكملة: «لا أعتقد أن [هذه الأهداف] ستحل محل CGRP. أعتقد أنها أشبه بالرشات فوق الآيس كريم.»
