Des chercheurs de Johns Hopkins Medicine rapportent que les récepteurs ionotropiques de glutamate de type delta (GluDs)—longuement débattus quant à leur capacité à conduire les ions—peuvent agir comme des canaux ioniques activés par ligand. L’étude parue dans *Nature* a utilisé la cryo-microscopie électronique et des expériences d’enregistrement membranaire pour caractériser le GluD2 humain et a constaté qu’il peut être activé par les neurotransmetteurs D-sérine et GABA, des résultats que les auteurs estiment pouvoir guider le développement de médicaments pour les troubles liés aux mutations de GluD.
Des chercheurs de Johns Hopkins Medicine affirment avoir clarifié la question de longue date de savoir si les récepteurs ionotropiques de glutamate de type delta, appelés GluDs, peuvent fonctionner comme des canaux ioniques. Dans un article publié dans Nature, l’équipe rapporte que le hGluD2 humain purifié se comporte comme un canal ionique activé par ligand in vitro. Les chercheurs ont utilisé la cryo-microscopie électronique associée à des expériences d’enregistrement électrique membranaire pour caractériser la structure et l’activité du canal du récepteur. « Cette classe de protéines a longtemps été considérée comme inactive dans le cerveau », a déclaré Edward Twomey, Ph.D., professeur adjoint de bio physique et de chimie bio physique à la Johns Hopkins University School of Medicine, selon un communiqué de Johns Hopkins Medicine relayé par ScienceDaily. L’étude rapporte que le hGluD2 peut être activé par les neurotransmetteurs D-sérine et GABA, et que cette activation est plus forte à des températures physiologiques. Les auteurs décrivent également comment les domaines de liaison au ligand du récepteur sont couplés à un pore de canal ionique, fournissant une explication structurelle de la manière dont la liaison peut déclencher l’ouverture du canal. Les chercheurs ont également examiné une mutation ponctuelle liée à l’ataxie cérébelleuse dans le domaine de liaison au ligand et rapportent qu’elle altère l’architecture du récepteur et peut produire des courants dits « de fuite » dans leurs expériences. Johns Hopkins Medicine indique que ces résultats pourraient aider à orienter les efforts de conception de médicaments modulant l’activité des GluD dans les troubles associés à des mutations des GluD, y compris des affections psychiatriques telles que l’anxiété et la schizophrénie, et des troubles neurologiques affectant les mouvements. L’article de Nature liste Haobo Wang, Fairine Ahmed, Jeffrey Khau et Anish Kumar Mondal comme co-auteurs avec Twomey. ScienceDaily, citant des documents de Johns Hopkins Medicine, rapporte également que l’université Johns Hopkins a déposé un brevet couvrant les techniques utilisées pour mesurer les courants électriques des GluDs et que le travail a été financé par les National Institutes of Health, le Searle Scholars Program et la Diana Helis Henry Medical Research Foundation. L’article est intitulé « Delta-type glutamate receptors are ligand-gated ion channels » et paraît dans Nature (volume 647, numéro 8091, pages 1063–1071 ; publié en ligne le 16 septembre 2025 ; date du numéro 27 novembre 2025).
