Pesquisadores de Johns Hopkins Medicine relatam que receptores ionotrópicos de glutamato tipo delta (GluDs)—há muito debatidos quanto a se conduzem íons—podem atuar como canais iônicos ativados por ligando. O estudo da *Nature* usou microscopia crioeletrônica e experimentos de gravação de membrana para caracterizar o GluD2 humano e descobriu que ele pode ser ativado pelos neurotransmissores D-serina e GABA, descobertas que os autores dizem poderem ajudar a orientar o desenvolvimento de medicamentos para transtornos ligados a mutações em GluD.
Pesquisadores de Johns Hopkins Medicine dizem que esclareceram a questão de longa data sobre se os receptores ionotrópicos de glutamato tipo delta, conhecidos como GluDs, podem funcionar como canais iônicos. Em um artigo publicado na Nature, a equipe relata que o hGluD2 humano purificado se comporta como um canal iônico ativado por ligando in vitro. Os pesquisadores usaram microscopia crioeletrônica junto com experimentos de gravação elétrica de membrana para caracterizar a estrutura e a atividade do canal do receptor. “Essa classe de proteína tem sido considerada há muito tempo como dormente no cérebro”, disse Edward Twomey, Ph.D., professor assistente de biofísica e química biofísica na Johns Hopkins University School of Medicine, de acordo com um comunicado da Johns Hopkins Medicine veiculado pela ScienceDaily. O estudo relata que o hGluD2 pode ser ativado pelos neurotransmissores D-serina e GABA, e que a ativação é mais forte em temperaturas fisiológicas. Os autores também descrevem como os domínios de ligação a ligando do receptor estão acoplados a um poro de canal iônico, fornecendo uma explicação estrutural para como a ligação pode desencadear a abertura do canal. Os pesquisadores também examinaram uma mutação pontual ligada à ataxia cerebelar no domínio de ligação a ligando e relatam que ela altera a arquitetura do receptor e pode produzir correntes de 'vazamento' em seus experimentos. A Johns Hopkins Medicine disse que as descobertas podem ajudar a informar esforços para projetar medicamentos que modulam a atividade do GluD em transtornos associados a mutações no GluD, incluindo condições psiquiátricas como ansiedade e esquizofrenia, e transtornos neurológicos que afetam o movimento. O artigo da Nature lista Haobo Wang, Fairine Ahmed, Jeffrey Khau e Anish Kumar Mondal como coautores com Twomey. A ScienceDaily, citando materiais da Johns Hopkins Medicine, também relata que a Johns Hopkins University registrou uma patente cobrindo técnicas usadas para medir correntes elétricas de GluDs e que o trabalho foi financiado pelo National Institutes of Health, pelo Searle Scholars Program e pela Diana Helis Henry Medical Research Foundation. O artigo é intitulado “Delta-type glutamate receptors are ligand-gated ion channels” e aparece na Nature (volume 647, número 8091, páginas 1063–1071; publicado online em 16 de setembro de 2025; data do número 27 de novembro de 2025).
