遺伝子研究がHomer1遺伝子経由で新たなADHD治療法を特定

大規模な遺伝子解析により、マウスで特定のHomer1遺伝子変異体のレベルを低下させると、脳活動を静めて注意力を向上させることが明らかになった。Nature Neuroscienceに掲載されたこの研究は、このアプローチがADHDおよび関連障害の新たな治療法につながる可能性を示唆している。効果は思春期の重要な発達期間で最も顕著だ。

ロックフェラー大学の研究者らは、注意の基盤を探るため、8つの多様な親株から約200匹のマウスを用いた包括的な遺伝子研究を実施した。Nature Neuroscienceに掲載されたこの研究は、Homer1遺伝子を主要なレギュレーターとして特定し、前頭前野でのその変異体Homer1aおよびAnia3の低いレベルが、集中を要するタスクでの優れたパフォーマンスと関連していることを示した。

Priya Rajasethupathy氏と博士課程学生のZachary Gershon氏が主導したこの研究は、遺伝的多様性を解析し、注意への微妙な影響を明らかにした。行動テストで優れたマウスはHomer1の発現が低下しており、注意の変動のほぼ20%を説明する—顕著な大きな効果だ。「[それは]巨大な効果だ」とRajasethupathy氏は述べた。「過大評価を考慮しても...それは驚くべき数字だ。通常、特性の1%さえ影響する遺伝子を見つけるのは幸運だ」

思春期にHomer1aおよびAnia3を実験的に減少させると、マウスの速度、精度、気晴らしへの耐性が向上したが、成体では影響がなく、狭い発達窓を示した。細胞レベルでは、GABA受容体の増加を引き起こし、不必要な神経発火を抑制しつつ関連刺激への応答を保持した。「注意の高いマウスは前頭前野で活動がもっと多いはずだと確信していたが、少ないとは」とRajasethupathy氏は説明した。「しかし理にかなう。注意は部分的に他のすべてを遮断することだ」

ADHDを持つGershon氏は、発見を個人的経験に結びつけた:「それは私の物語の一部で、遺伝子マッピングを注意に適用したいという私のインスピレーションの一つだ」。瞑想のような神経系を落ち着かせ集中を高める実践との類似を指摘した。

この発見は刺激薬ベースのADHD治療に挑戦し、神経ノイズを減らす治療を提案する。Homer1の自閉症や統合失調症との関連が示唆を広げる。今後の研究はHomer1のスプライス部位を薬理的に標的とし、瞑想の静寂効果を模倣する可能性があり、Rajasethupathy氏は「これにより、瞑想と同様の静寂効果を持つ薬の開発に向けた具体的な道が開ける」と述べた。

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