En storskalig genetisk analys har visat att minskade nivåer av specifika Homer1-genvarianter hos möss förbättrar uppmärksamheten genom att dämpa hjärnaktivitet. Forskningen, publicerad i Nature Neuroscience, tyder på att denna metod kan leda till nya behandlingar för ADHD och relaterade störningar. Effekten är mest uttalad under en kritisk utvecklingsperiod i tonåren.
Forskare vid Rockefeller University genomförde en omfattande genetisk studie med nästan 200 möss från åtta olika föräldralinor för att undersöka uppmärksamhetens grundvalar. Publicerad i Nature Neuroscience pekade arbetet ut Homer1-genen som en nyckelregulator, där lägre nivåer av varianterna Homer1a och Ania3 i prefrontala cortex kopplades till överlägsen prestation i fokuskrävande uppgifter.
Studien, ledd av Priya Rajasethupathy och doktorand Zachary Gershon, analyserade genetisk mångfald för att avslöja subtila influenser på uppmärksamhet. Möss som excellerade i beteendetester visade minskad Homer1-uttryck, vilket förklarar nästan 20 procent av uppmärksamhetsvariationen – en anmärkningsvärt stor effekt. "[Det är] en enorm effekt", noterade Rajasethupathy. "Även med hänsyn till överestimering... det är ett imponerande tal. Oftast har man tur om man hittar en gen som påverkar ens 1 procent av en egenskap."
Experimentell minskning av Homer1a och Ania3 under tonåren förbättrade hastighet, noggrannhet och motståndskraft mot distraktioner hos mössen, men ingen effekt hos vuxna, vilket belyser ett smalt utvecklingsfönster. På cellnivå ledde det till ökade GABA-receptorer som dämpar onödig neural aktivitet samtidigt som relevanta stimuli bevaras. "Vi var säkra på att mer uppmärksamma möss skulle ha mer aktivitet i prefrontala cortex, inte mindre", förklarade Rajasethupathy. "Men det gav mening. Uppmärksamhet handlar delvis om att stänga ute allt annat."
Gershon, som har ADHD, kopplade resultaten till personlig erfarenhet: "Det är en del av min historia, och en av inspirationerna för att jag ville tillämpa genkartläggning på uppmärksamhet." Han såg paralleller med praktiker som meditation som lugnar nervsystemet för bättre fokus.
Upptäckten utmanar stimulerande ADHD-behandlingar genom att föreslå terapier som minskar neuralt brus. Homer1:s kopplingar till autism och schizofreni vidgar implikationerna. Framtida arbete kan rikta sig mot en splejsningsplats i Homer1 farmakologiskt för att efterlikna meditationens lugnande effekt, som Rajasethupathy föreslog: "Detta erbjuder en konkret väg mot att skapa en medicin med liknande lugnande effekt som meditation."
