Un análisis genético a gran escala ha revelado que reducir los niveles de variantes específicas del gen Homer1 en ratones mejora la atención al silenciar la actividad cerebral. La investigación, publicada en Nature Neuroscience, sugiere que este enfoque podría conducir a nuevos tratamientos para el TDAH y trastornos relacionados. El efecto es más pronunciado durante un período crítico de desarrollo en la adolescencia.
Investigadores de la Universidad Rockefeller llevaron a cabo un estudio genético exhaustivo que involucró a casi 200 ratones de ocho cepas parentales diversas para explorar las bases de la atención. Publicado en Nature Neuroscience, el trabajo señaló al gen Homer1 como un regulador clave, con niveles más bajos de sus variantes Homer1a y Ania3 en la corteza prefrontal relacionados con un mejor rendimiento en tareas que demandan atención.
El estudio, liderado por Priya Rajasethupathy y el estudiante de doctorado Zachary Gershon, analizó la diversidad genética para descubrir influencias sutiles en la atención. Los ratones que destacaron en pruebas conductuales mostraron una expresión reducida de Homer1, que representa casi el 20 por ciento de la variación en la atención, un efecto notablemente grande. «[Eso es] un efecto enorme», señaló Rajasethupathy. «Incluso considerando cualquier sobreestimación... ese es un número impresionante. La mayoría de las veces, tienes suerte si encuentras un gen que afecta incluso al 1 por ciento de un rasgo».
La reducción experimental de Homer1a y Ania3 durante la adolescencia mejoró la velocidad, precisión y resistencia a distracciones en los ratones, pero no tuvo impacto en adultos, lo que resalta una ventana de desarrollo estrecha. A nivel celular, esto condujo a un aumento de receptores GABA, que amortiguan el disparo neuronal innecesario preservando las respuestas a estímulos relevantes. «Estábamos seguros de que los ratones más atentos tendrían más actividad en la corteza prefrontal, no menos», explicó Rajasethupathy. «Pero tenía sentido. La atención consiste, en parte, en bloquear todo lo demás».
Gershon, que tiene TDAH, relacionó los hallazgos con su experiencia personal: «Es parte de mi historia y una de las inspiraciones para que yo quisiera aplicar el mapeo genético a la atención». Observó paralelismos con prácticas como la meditación, que calman el sistema nervioso para mejorar el enfoque.
El descubrimiento desafía los tratamientos para el TDAH basados en estimulantes al proponer terapias que reducen el ruido neuronal. Las vínculos de Homer1 con el autismo y la esquizofrenia amplían sus implicaciones. Trabajos futuros podrían dirigirse a un sitio de splicing en Homer1 de forma farmacológica para imitar el efecto silenciador de la meditación, como sugirió Rajasethupathy: «Esto ofrece una vía concreta hacia la creación de un medicamento con un efecto silenciador similar al de la meditación».
