Estudo genético identifica novo tratamento para TDAH via gene Homer1

Uma análise genética em grande escala revelou que reduzir os níveis de variantes específicas do gene Homer1 em ratos melhora a atenção ao silenciar a atividade cerebral. A pesquisa, publicada na Nature Neuroscience, sugere que essa abordagem pode levar a novos tratamentos para TDAH e transtornos relacionados. O efeito é mais pronunciado durante um período crítico de desenvolvimento na adolescência.

Pesquisadores da Rockefeller University realizaram um estudo genético abrangente envolvendo quase 200 ratos de oito linhagens parentais diversas para explorar as bases da atenção. Publicado na Nature Neuroscience, o trabalho identificou o gene Homer1 como regulador chave, com níveis mais baixos de suas variantes Homer1a e Ania3 no córtex pré-frontal ligados a desempenho superior em tarefas que exigem foco.

O estudo, liderado por Priya Rajasethupathy e o estudante de doutorado Zachary Gershon, analisou a diversidade genética para descobrir influências sutis na atenção. Ratos que se destacaram em testes comportamentais mostraram expressão reduzida de Homer1, responsável por quase 20 por cento da variação na atenção—um efeito notavelmente grande. "[Isso é] um efeito enorme", observou Rajasethupathy. "Mesmo considerando qualquer superestimação... esse é um número notável. Na maioria das vezes, você tem sorte se encontrar um gene que afeta até 1 por cento de um traço."

A redução experimental de Homer1a e Ania3 durante a adolescência melhorou velocidade, precisão e resistência a distrações nos ratos, mas não teve impacto em adultos, destacando uma janela de desenvolvimento estreita. No nível celular, isso levou a um aumento de receptores GABA, que amortecem disparos neurais desnecessários enquanto preservam respostas a estímulos relevantes. "Estávamos certos de que os ratos mais atentos teriam mais atividade no córtex pré-frontal, não menos", explicou Rajasethupathy. "Mas fazia sentido. A atenção é, em parte, sobre bloquear tudo o mais."

Gershon, que tem TDAH, conectou as descobertas à experiência pessoal: "Faz parte da minha história, e uma das inspirações para eu querer aplicar mapeamento genético à atenção." Ele observou paralelos com práticas como meditação que acalmam o sistema nervoso para melhor foco.

A descoberta desafia tratamentos para TDAH baseados em estimulantes ao propor terapias que reduzem o ruído neural. As ligações do Homer1 com autismo e esquizofrenia ampliam suas implicações. Trabalhos futuros podem visar um sítio de splicing no Homer1 farmacologicamente para mimetizar o efeito silenciador da meditação, como sugeriu Rajasethupathy: "Isso oferece um caminho concreto para criar um medicamento com efeito silenciador similar ao da meditação".

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