Étude génétique identifie un nouveau traitement du TDAH via le gène Homer1

Une analyse génétique à grande échelle a révélé que la réduction des niveaux de variantes spécifiques du gène Homer1 chez les souris améliore l'attention en atténuant l'activité cérébrale. Publiée dans Nature Neuroscience, la recherche suggère que cette approche pourrait mener à de nouveaux traitements pour le TDAH et les troubles connexes. L'effet est le plus marqué pendant une période critique de développement à l'adolescence.

Des chercheurs de l'Université Rockefeller ont mené une étude génétique complète impliquant près de 200 souris de huit souches parentales diverses pour explorer les bases de l'attention. Publiée dans Nature Neuroscience, l'étude a identifié le gène Homer1 comme régulateur clé, avec des niveaux plus bas de ses variantes Homer1a et Ania3 dans le cortex préfrontal liés à une performance supérieure sur des tâches exigeant de la concentration.

Dirigée par Priya Rajasethupathy et l'étudiant en doctorat Zachary Gershon, l'étude a analysé la diversité génétique pour révéler des influences subtiles sur l'attention. Les souris excellant aux tests comportementaux présentaient une expression réduite de Homer1, expliquant près de 20 pour cent de la variation de l'attention — un effet remarquablement important. « [C'est] un effet énorme », a noté Rajasethupathy. « Même en tenant compte de toute surestimation... c'est un chiffre remarquable. La plupart du temps, on a de la chance si on trouve un gène qui affecte ne serait-ce que 1 pour cent d'un trait. »

La réduction expérimentale de Homer1a et Ania3 pendant l'adolescence a amélioré la vitesse, la précision et la résistance aux distractions chez les souris, mais n'a eu aucun impact chez les adultes, soulignant une fenêtre de développement étroite. Au niveau cellulaire, cela a entraîné une augmentation des récepteurs GABA, qui atténuent les décharges neuronales inutiles tout en préservant les réponses aux stimuli pertinents. « Nous étions sûrs que les souris les plus attentives auraient plus d'activité dans le cortex préfrontal, pas moins », a expliqué Rajasethupathy. « Mais cela avait du sens. L'attention consiste en partie à bloquer tout le reste. »

Gershon, qui souffre de TDAH, a relié les résultats à son expérience personnelle : « C'est une partie de mon histoire, et l'une des inspirations pour que je veuille appliquer la cartographie génétique à l'attention. » Il a noté des parallèles avec des pratiques comme la méditation qui calment le système nerveux pour un meilleur focus.

La découverte remet en question les traitements du TDAH basés sur les stimulants en proposant des thérapies qui réduisent le bruit neuronal. Les liens de Homer1 avec l'autisme et la schizophrénie élargissent ses implications. Des travaux futurs pourraient cibler un site d'épissage dans Homer1 pharmacologiquement pour imiter l'effet calmant de la méditation, comme l'a suggéré Rajasethupathy : « Cela offre un chemin concret vers la création d'un médicament ayant un effet calmant similaire à celui de la méditation. »

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