Sebuah studi multi-tahun menemukan bahwa arthritis reumatoid tampaknya dimulai bertahun-tahun sebelum nyeri sendi atau kekakuan, dengan perubahan imun yang luas terjadi secara diam-diam pada orang yang membawa antibodi terkait RA. Dengan melacak individu berisiko ini selama tujuh tahun, peneliti mendokumentasikan peradangan sistemik, disfungsi sel imun, dan reprogramasi epigenetik, temuan yang dapat mendukung upaya deteksi dan pencegahan lebih dini.
Arthritis reumatoid (RA), penyakit autoimun kronis yang menyebabkan peradangan dan kerusakan sendi yang menyakitkan, tampaknya dimulai jauh sebelum gejala muncul, menurut penelitian baru berdasarkan karya dari Allen Institute dan kolaborator.
Tim studi melaporkan di Science Translational Medicine bahwa orang dengan risiko RA lebih tinggi sudah mengalami proses autoimun yang sebagian besar tidak terlihat jauh sebelum nyeri atau kekakuan pertama mereka. Menggunakan profil imun terperinci, para peneliti memetakan bagaimana proses penyakit berkembang seiring waktu dalam fase praklinis ini.
Dalam studi tujuh tahun multi-institusi, ilmuwan dari Allen Institute, University of Colorado Anschutz Medical Campus (CU Anschutz), University of California San Diego, dan Benaroya Research Institute mengikuti individu yang membawa antibodi anti-protein sitrulinasi (ACPA). Antibodi ini adalah biomarker yang mapan untuk risiko RA yang meningkat. Sepanjang studi, tim mengidentifikasi peradangan luas dan kelainan sel imun yang menyerupai yang terlihat pada orang dengan RA yang sudah mapan.
Menurut Allen Institute dan laporan di ScienceDaily, para peneliti mengamati tanda-tanda peradangan sistemik di seluruh tubuh, bukan hanya di sendi, mencerminkan keadaan peradangan seluruh tubuh yang sering ditemukan pada RA aktif.
Gangguan imun utama mencakup sel B dalam keadaan pro-inflamasi dan ekspansi sel T pembantu, terutama subkelompok yang menyerupai sel Tfh17-like. Sel T ini membantu mengoordinasikan respons imun, termasuk produksi autoantibodi yang dapat menyerang jaringan sehat, dan aktivitas berlebihnya mungkin menjelaskan mengapa sistem imun mulai menargetkan sendi tubuh sendiri.
Tim juga menemukan bukti "reprogramasi" seluler. Bahkan sel T naif, yang biasanya belum bertemu patogen atau ancaman lain, menunjukkan perubahan epigenetik – pergeseran dalam cara gen diaktifkan dan dimatikan tanpa mengubah urutan DNA dasar. Perubahan ini menunjukkan bahwa sel sedang dipersiapkan untuk respons autoimun sebelum gejala muncul.
Selain itu, monosit yang bersirkulasi – jenis sel darah putih – memproduksi tingkat tinggi molekul inflamasi. Para peneliti melaporkan bahwa sel darah ini sangat mirip dengan makrofag yang terlihat di jaringan sendi meradang dari pasien RA, menunjukkan bahwa program inflamasi seperti sendi mungkin sudah ada dalam darah individu berisiko.
"Secara keseluruhan, kami berharap studi ini meningkatkan kesadaran bahwa arthritis reumatoid dimulai jauh lebih awal daripada yang diperkirakan sebelumnya dan memungkinkan peneliti membuat keputusan berbasis data tentang strategi untuk mengganggu perkembangan penyakit," kata Mark Gillespie, Ph.D., penyidik asisten di Allen Institute dan penulis co-senior studi, dalam pernyataan yang dikeluarkan oleh institut.
Penulis co-senior Kevin Deane, M.D./Ph.D., dari CU Anschutz, menambahkan dalam rilis yang sama: "Kami mengharapkan bahwa ke depannya temuan dari studi ini akan mendukung studi tambahan untuk mengidentifikasi cara memprediksi lebih baik siapa yang akan terkena RA, mengidentifikasi target biologis potensial untuk mencegah RA serta mengidentifikasi cara meningkatkan pengobatan bagi mereka yang sudah memiliki RA."
Peneliti dan ringkasan Allen Institute mengatakan bahwa wawasan ini mengungkap biomarker baru dan tanda tangan imun yang dapat membantu mengidentifikasi individu berisiko mana yang paling mungkin mengembangkan RA. Meskipun diperlukan lebih banyak pekerjaan sebelum skrining rutin atau terapi pencegahan dapat diimplementasikan, studi ini mendukung pergeseran menuju deteksi dan potensi intervensi pada RA selama fase awal tersembunyinya, dengan tujuan mencegah kerusakan sendi dan disabilitas jangka panjang.
