Illustration of male and female lab mice exhibiting sex-specific immune responses to nerve injuries, with visualized inflammation and serum transfer causing pain in healthy mice.
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神経損傷が全身で性別特異的な免疫変化を引き起こす

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マギル大学の前臨床研究によると、外周神経損傷は全身の免疫系に長期的な変化を引き起こす可能性があり、オスとメスのマウスで異なるパターンを示す。オス・マウスは血液中で強い持続的な炎症反応を示したが、メスは同じ増加を示さず、しかし両性の血清は健康なマウスに移植された際に疼痛過敏を伝達した。これらの発見は慢性疼痛に関与するこれまで認識されていなかった経路を指摘し、より個別化された治療への扉を開く可能性がある。

神経損傷は、伸張、圧力、または切断によって発生し、一般的であり、しばしば慢性疼痛や他の持続的な合併症を引き起こす。マギル大学の新しい前臨床研究は、このような損傷が損傷した神経にのみ影響を与えるのではなく、全身の免疫活動を再構築する可能性を示唆している。 マギル大学からの報告書が Neurobiology of Pain に掲載されたところによると、マウスの血液のラボ分析は、外周神経損傷後に全身的な炎症変化の明確な兆候を示した。研究者らはオスとメスのマウスに予備神経損傷モデルを使用し、最大20ヶ月間追跡し、疼痛感受性と血液中の免疫関連因子を繰り返し評価した。 研究では、偽手術と比較して、オス・マウスは多くの炎症関連タンパク質の血清レベルが上昇し、時間とともに乱れた状態が続いた。一方、メス・マウスははるかに限定的な反応を示し、一貫して増加した炎症タンパク質がはるかに少なかった。これらの違いにもかかわらず、神経損傷を受けたオスとメスの血清は、健康なマウスに移植された際に機械的および冷覚疼痛感受性を高め、ドナーとレシピエントが同性かどうかにかかわらずであった。 「それは、雌で疼痛を引き起こすものは、私たちがまだ理解していない完全に異なる生物学的経路を通じて働いていることを意味します」と、マギル大学の疼痛研究 E.P. Taylor 教授で著名な James McGill 教授でもある共同著者の Jeffrey Mogil はマギルの発表で述べた。 結果は、血液中に循環する因子—オスとメスで異なる—が疼痛反応を全身的に伝播させる可能性を示唆している。著者らは、損傷関連の全身性炎症が神経障害性疼痛に寄与し、その基礎メカニズムが性的二形性である可能性を指摘している。 「男性と女性が神経損傷にどのように異なる反応を示すかを理解することで、慢性疼痛に対するより個別化され効果的な治療法に向かって取り組むことができます」と、研究の主任著者でマギル大学の博士課程学生である Sam Zhou は述べた。 疼痛を超えて、マギルチームは、神経損傷後の免疫機能の長期的な乱れがより広範な健康リスクに潜在的に影響を与える可能性を報告している。彼らの論文は、神経損傷後の持続的な全身性炎症が慢性疼痛と不安やうつ病などの状態との関連を説明する助けになるかもしれないが、このつながりは証明された因果経路ではなくさらなる研究の領域であると述べている。 「神経損傷の完全な影響を認識することは、医師と患者の両方にとって重要です」と、上級著者の Ji Zhang 博士、マギル大学の神経学・神経外科学部門および歯科医学・口腔健康科学部教授は述べた。「局所的な神経損傷は全身に影響を与える可能性がある。男性と女性は異なる反応を示すかもしれない。」 「神経損傷が生涯にわたる免疫系への影響は性的二形性である」というタイトルの研究は Neurobiology of Pain(第18巻、2025年)に掲載された。研究はカナダ保健研究所とLouise and Alan Edwards財団により資金提供された。

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