臨床試験の包括的なレビューによると、慢性疼痛に広く処方されるオピオイドのトラマドールは、多くの患者にとって気づきにくいわずかな緩和しか提供しない。しかし、重篤な副作用、特に心臓関連の問題のリスクを大幅に高める。研究者らはこれらの懸念から使用を最小限に抑えるよう推奨している。
トラマドールは、中等度から重度の慢性疼痛管理のための他のオピオイドに比べて一見安全な代替として人気を博し、いくつかの臨床ガイドラインに登場している。米国では、短時間作用型オピオイドに比べて中毒リスクが低く、副作用が少ないという認識から処方が急増した。
その真の有効性と安全性を評価するため、研究者らは2025年2月までに公開されたランダム化臨床試験の系統的レビューとメタアナリシスを実施した。6506人の参加者（平均年齢58歳）を対象とした19件の試験を分析し、神経障害性疼痛、変形性関節症、慢性腰痛、線維筋痛症などの疾患を扱った。治療は主に錠剤で、2〜16週間続き、フォローアップは最大15週間だった。
統合結果から、トラマドールは疼痛を控えめに軽減するだけで、臨床的に意味のある改善には達しなかった。7〜16週間副作用を監視した8件の試験では、プラセボに対し重篤な害のリスクが約2倍で、心臓イベント（胸痛、冠動脈疾患、心不全）が主因だった。吐き気、めまい、便秘、眠気も高頻度で発生した。癌リスクの可能性も指摘されたが、フォローアップ期間が短いため信頼性は低いとされた。
この研究はBMJ Evidence-Based Medicineに掲載され、過去の研究のバイアスが利益を過大評価し、害を過小評価している可能性を指摘している。オピオイド危機の広範な文脈では、世界で約6000万人が依存症に苦しみ、2019年の薬物関連死亡600,000件のうちほぼ80%がオピオイド関連、25%が過剰摂取によるものだ。米国ではオピオイド過剰摂取死が2019年の49,860件から2022年の81,806件に増加した。
「トラマドールは慢性疼痛軽減にわずかな効果がある可能性がある（証拠の確実性：低）一方で、重篤（証拠の確実性：中）および非重篤な有害事象（証拠の確実性：非常に低）のリスクを高める可能性が高い」と著者らは結論づけている。「疼痛管理におけるトラマドール使用の潜在的害は、その限定的利益を上回る可能性が高い」。オピオイド処方、特にトラマドールを可能な限り削減するよう促している。
